モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
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治療抵抗性うつ病の管理─第二選択

表3.4　第二選択の治療法：一般的使用はより少なく，既報の文献での評価は様々である（好ましい順ではない）

治療 長所 短所
ケタミンを追加（0.5mg/kgを40分かけて静注）1
esketamine点鼻薬（ほとんどの国で既承認）の用量は28-84mg2
本Chapterのケタミン製剤に関する項を参照
  • 反応が非常に早くみられる（数時間以内） - 自殺傾向に対する作用も含む3, 4
  • 寛解率が高い
  • 投与を繰り返すと反応が維持されるというエビデンスがいくらかある
  • 麻酔域下用量では通常，忍容性が良好である
  • 静注の場合，医療機関で投与する必要がある
  • 認知機能への作用（錯乱，解離）およびその他の精神症状5
  • 一過性の血圧上昇，頻脈，不整脈と関連する。静注の場合は治療前にECGを行う必要がある6
  • 副作用が過小評価されていた可能性がある7
  • 効果を維持するために繰り返しの投与が必要となる可能性がある
ラモトリギンを追加
（100mg/日，200mg/日，400mg/日が使用されている）8
  • 非常によく研究されている
  • 幅広く使用されている
  • おそらく最も忍容性の高い増強療法である9
  • 徐々に増量する
  • 皮疹のリスクがある
  • 適切な用量が不明である
ECT10-12
  • 確立されている
  • 効果がある
  • 文献で支持されている
  • 一般人の間で，評判がよくない
  • 全身麻酔が必要である
  • 専門医への紹介が必要である
  • 通常は最後の手段としてか，速やかな反応を要する場合に使用する
  • 通常は他の治療法と併用する
tri-iodothyronine（T3）（20-50μg/日）を追加
より高用量でも安全に用いられている13-19
  • 通常，忍容性は良好である
  • 文献で適切に支持されている
  • 双極性うつ病に効果がある可能性がある
  • 臨床所見と生化学検査による甲状腺機能のモニタリングが必要である
  • 通常は専門医への紹介が必要である
  • 否定的な研究もある
  • 治療抵抗性でない場合には抗うつ薬単剤と比べて利益があるわけではない20
＜編集協力者コメント＞

ケタミンは，本邦では保険適用外である。

（桐野　創）

参照文献
  1. Marcantoni WS, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009-January 2019. J Affect Disord 2020; 277:831-841.
  2. Papakostas GI, et al. Efficacy of esketamine augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis. J Clin Psychiatry 2020; 81:19r12889.
  3. Wilkinson ST, et al. The effect of a single dose of intravenous ketamine on suicidal ideation: a systematic review and individual participant data meta-analysis. Am J Psychiatry 2018; 175:150-158.
  4. Witt K, et al. Ketamine for suicidal ideation in adults with psychiatric disorders: a systematic review and meta-analysis of treatment trials. Aust N Z J Psychiatry 2020; 54:29-45.
  5. Beck K, et al. Association of ketamine with psychiatric symptoms and implications for its therapeutic use and for understanding schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open 2020; 3:e204693.
  6. Aan Het Rot M, et al. Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression. Biol Psychiatry 2010; 67:139-145.
  7. Short B, et al. Side-effects associated with ketamine use in depression: a systematic review. Lancet Psychiatry 2018; 5:65-78.
  8. Goh KK, et al. Lamotrigine augmentation in treatment-resistant unipolar depression: a comprehensive meta-analysis of efficacy and safety. J Psychopharmacology 2019; 33:700-713.
  9. Papadimitropoulou K, et al. Comparative efficacy and tolerability of pharmacological and somatic interventions in adult patients with treatment-resistant depression: a systematic review and network meta-analysis. Curr Med Res Opin 2017; 33:701-711.
  10. Folkerts HW, et al. Electroconvulsive therapy vs. paroxetine in treatment-resistant depression - a randomized study. Acta Psychiatr Scand 1997; 96:334-342.
  11. Gonzalez-Pinto A, et al. Efficacy and safety of venlafaxine-ECT combination in treatment-resistant depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2002; 14:206-209.
  12. Eranti S, et al. A randomized, controlled trial with 6-month follow-up of repetitive transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy for severe depression. Am J Psychiatry 2007; 164:73-81.
  13. Joffe RT, et al. A comparison of triiodothyronine and thyroxine in the potentiation of tricyclic antidepressants. Psychiatry Res 1990; 32:241-251.
  14. Anderson IM. Drug treatment of depression: reflections on the evidence. Adv Psychiatric Treatment 2003; 9:11-20.
  15. Nierenberg AA, et al. A comparison of lithium and T(3) augmentation following two failed medication treatments for depression: a STAR＊D report. Am J Psychiatry 2006; 163:1519-1530.
  16. Iosifescu DV, et al. An open study of triiodothyronine augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors in treatment-resistant major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2005; 66:1038-1042.
  17. Abraham G, et al. T3 augmentation of SSRI resistant depression. J Affect Disord 2006; 91:211-215.
  18. Kelly TF, et al. Long term augmentation with T3 in refractory major depression. J Affect Disord 2009; 115:230-233.
  19. Parmentier T, et al. The use of triiodothyronine (T3) in the treatment of bipolar depression: a review of the literature. J Affect Disord 2018; 229:410-414.
  20. Garlow SJ, et al. The combination of triiodothyronine (T3) and sertraline is not superior to sertraline monotherapy in the treatment of major depressive disorder. J Psychiatr Res 2012; 46:1406-1413.