モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
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統合失調症におけるオメガ-3脂肪酸（魚油）

魚油は，多価不飽和脂肪酸またはPUFAとして知られるオメガ-3脂肪酸，エイコサペンタエン酸（EPA），およびドコサヘキサエン酸（DHA）を含んでいる。これらの成分は神経細胞膜構造の維持，膜蛋白の調整，プロスタグランジンやロイコトリエンの産生に関与していると考えられている1。多量のPUFA摂取は精神病を予防し2，抗精神病薬の投与はPUFA欠乏を正常化させる可能性がある3。動物モデルではPUFAの予防効果が示唆されている4。このため，PUFAは様々な精神疾患の治療法として提案されてきた5, 6。統合失調症では，症例報告7-10，症例集積11，前方視的試験で当初から有効性が提唱されていた12-16。

治療

これらのRCTのメタ解析17では，推定効果量（0.242）が統計学的に有意でなかったため，EPAは診断が確定した統合失調症患者では「効果がない」と結論付けられていた。その後，初回エピソードの統合失調症患者71名を対象としたRCTが行われ，EPA＋DHA 2.2g/日を6ヵ月間投与した結果，実治療群の患者において症状重症度が低下することが示され，PANSSで測定した症状を50％減少させるための治療必要例数（NNT）は4例であることが明らかにされた18。しかし，急性精神病をきたした患者97名を対象としたRCTでは，EPA 2g/日に優位性がないことが示された19。また，EPA 2g＋DHA 1g/日投与による再発予防効果を検討した試験では，プラセボに対してPUFAの効果を示すことはできなかった（再発率：PUFA 90％，プラセボ75％）20。この分野における既報データに影響を及ぼしている限界（症例数の少なさ，疾患の診断および病期の不均一性，介入の組み合わせおよび用量の違い）は，全般的な結果がよくみえても，確定的でないものにとどまることを意味している21, 22。既報のメタ解析を対象としたメタレビューでは，統合失調症の治療におけるPUFAの使用に関するエビデンスは見出されていない23。

結局，これまでに得られたエビデンスは，標準治療にEPA 2-3g/日を追加する方法は，統合失調症の治療選択肢として有用ではないということを示している。有効性への疑問に対して，魚油は比較的安価である，忍容性が高い24（軽度の消化器症状が起こる可能性はある），身体的健康にも有益である等の反論がある1, 25-29。

予防

精神病リスクが高い青年および若年成人にEPA 700mg＋DHA 480mgを投与した研究では，プラセボに比べて精神病の発生率が大きく低下したことが示されている30（しかし最近のレビューでは，この試験は「非常に質の低いエビデンス」とされている31）。この単一施設による試験の発表後に行われた大規模多施設共同試験であるNEURAPRO 試験32では，精神病リスクが高い成人患者にEPA 840mg＋DHA 560mgを6ヵ月間投与したが，精神病への移行の減少または症状改善のいずれについても有効性のエビデンスは認められなかった。コクランは，オメガ-3脂肪酸は前駆期に精神病への移行を予防する「可能性がある」が，エビデンスの質が低く，この結論には確証がないとしている33。

全般

PUFAは，統合失調症の残遺症状に対する治療として，または高リスクの若年患者における精神病への移行予防として，もはや推奨されない23, 34-36。使用する場合は，反応を注意深く評価することが重要である。3ヵ月使用しても統合失調症への効果がみられない場合は，特に代謝系への有益な作用が必要でない限り中止した方がよい。

推奨の要約─魚油（PUFA）

  • 精神病初回エピソードのリスクが高い患者
    • 推奨されない。使用する場合に提案される投与量はEPA 700mg/日である（Omacor 2カプセルまたはMaxepa 6カプセル）。
  • 統合失調症の複数回エピソードの残遺症状（抗精神病薬への追加）
    • 推奨されない。使用する場合に提案される投与量はEPA 2g/日である（Omacor 5カプセルまたはMaxepa 10カプセル）。

（長井　信弘）

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