Chapter 13 Psychotropic drugs in special conditions特別な状態における向精神薬
向精神薬の過量服薬
精神医療や一般医療の現場では,自殺企図や自殺のそぶりに遭遇することがしばしばあり,向精神薬が過量服薬されることも多い(表13.1)。本項では,一般的に用いられる向精神薬の過量服薬に伴う毒性について簡単な詳細を示す。自殺の危険性があると思われる症例に対する薬剤の選択の指針となること,安全な処方量をいくらか提示すること,過量服薬による症状特定の一助となることを意図している。本項では過量服薬に対する処置については論じないため,処置については,薬毒物中毒の治療を専門とする機関に相談すること。いうまでもなく,過量服薬が疑われる場合は,救急医療施設に直ちに紹介することが強く推奨される。
表13.1 向精神薬の過量服薬
薬剤または薬剤群 |
過量服薬 による毒性 |
最小致死量 | 過量服薬の徴候・症状 |
抗うつ薬 | |||
agomelatine1, 2 | 低い |
死亡例の報告はない 初期の研究では,800mgが最大耐用量である。EUのSPCでは,2.45gの過量服薬で重篤な副作用は記載されていない。混合過量服薬(7.5g)で傾眠と軽度の頻脈のみが生じた |
鎮静,激越,腹痛,めまい |
bupropion3–6 | 中等度 | 約4.5gだが,最大量の過量服薬である13.5gで致死性がなかった7 | 頻脈,けいれん発作,QRS延長,QT延長,不整脈。激越と中毒性精神病も報告されている。ベンラファキシンと併用すると致死性のセロトニン症候群が生じることがある8 |
デュロキセチン9–12 | 低い | 不明:1回の過量服薬による死亡例の報告はないが,多剤混合の過量服薬による死亡に関連している | 傾眠,徐脈,低血圧。無症候性の場合もある |
ロフェプラミン13, 14 | 低い | 不明。単剤では致死性はほとんどない | 鎮静,昏睡,頻脈,低血圧 |
MAOI13, 15–17 (moclobemideを除く) |
高い |
phenelzine:400mg tranylcypromine:200mg |
振戦,脱力,錯乱,発汗,頻脈,高血圧 |
ミアンセリン18–20 | 低い |
不明だが,おそらく1,000mg以上 単剤では致死性はほとんどない |
鎮静,昏睡,低血圧,高血圧,頻脈,QT延長の可能性がある |
ミルタザピン3, 21–24 | 低い | 単剤では過量服薬による致死性はほとんどない。死亡例が1例報告されている(990mgの過量服薬後25) | 鎮静。大量の過量服薬であっても無症状の場合がある。時折,頻脈/高血圧がみられる。激越 |
moclobemide26, 27 | 低い |
不明だが,おそらく8g以上 単剤では致死性はほとんどない |
嘔吐,鎮静,失見当識 |
reboxetine3, 28 | 低い |
不明 単剤では致死性はほとんどない |
発汗,頻脈,血圧変化 |
SSRI14, 29–32 | 低い | 不明。おそらく1-2g以上 単剤では致死性はほとんどない |
嘔吐,振戦,傾眠状態,頻脈,ST低下。けいれん発作およびQT延長の可能性がある。citalopramは過量服薬時の毒性が最も強いSSRIである24, 33(昏睡,けいれん発作,不整脈)。エスシタロプラムは毒性が少ない34, 35 |
トラゾドン10, 36–39 | 低い |
不明だが,おそらく10g以上 単剤では過量服薬による致死性はほとんどない。死亡率は曝露およそ10,000例に1例24 |
傾眠状態,悪心,低血圧,めまい。稀にQT延長,不整脈 |
三環系抗うつ薬13, 15, 16, 40 (ロフェプラミンを除く) |
高い |
約500mg 通常,50mg/kgを超えると致死的 |
鎮静,昏睡,頻脈,不整脈(QRS延長,QT延長),低血圧,けいれん発作 |
ベンラファキシン3, 41–43 (desvenlafaxineでも同様だが,毒性は低いと考えられる44) |
中等度 | おそらく5g超,ただし1gを摂取するとけいれん発作を起こす可能性がある | 嘔吐,鎮静,頻脈,高血圧,けいれん発作,アシドーシス。稀にQT延長,不整脈,横紋筋融解症。ごく稀に心停止/心筋梗塞,心不全 |
vilazodone45, 46 | 低い | 300mg未満では致死性はない。曝露714例において致死例は記録されていない24 | 傾眠状態,激越,嘔吐,けいれん発作 |
ボルチオキセチン47 | 低い | 不明。250mgの過量服薬で無症状であった | 悪心,傾眠,下痢,掻痒 |
抗精神病薬 | |||
amisulpride48–50 | 中等度 | 約16g | QT延長,不整脈,心停止 |
アリピプラゾール51–53 | 低い |
不明 単剤では致死性はほとんどない |
鎮静,嗜眠,胃腸障害,流涎 |
アセナピン54 | おそらく低い | 不明。過量服薬による死亡例の報告はない。経口吸収性が極めて低い | 鎮静,錯乱,顔面のジストニア,良性のECG変化 |
ブレクスピプラゾール55 | おそらく低い | 情報がない | おそらく激越および悪心? |
ブチロフェノン系薬剤56–58 (例:ハロペリドール) |
中等度 |
ハロペリドール:おそらく500mg超 300mgで不整脈が生じることがある |
鎮静,昏睡,ジストニア,NMS,QT延長,不整脈 |
cariprazine59 | 低い | EUのSPCでは48mgの過量服薬1例が記載されている | 鎮静,低血圧 |
クロザピン60, 61 | 中等度 | 約2g,作用に耐性のない患者でははるかに低量62 | 嗜眠,昏睡,頻脈,低血圧,流涎過多,肺炎,けいれん発作 |
iloperidone63–65 | おそらく中等度 | 不明だが,おそらく500mg以上 | QT間隔に強い影響がある。鎮静,頻脈,呼吸抑制,低血圧が起こる可能性がある |
lumateperone66 | おそらく低い | 過量服薬の報告はない | おそらく鎮静およびめまい? |
ルラシドン67 | 低い | 不明。1,360mgの過量服薬で致死性はなかった68。1件の研究で曝露821例において死亡例の報告はなかった24 | 情報はほとんどない。QT間隔にわずかに影響がある |
オランザピン60, 69–71 | 中等度 | 不明。おそらく200mgよりかなり高い | 嗜眠,錯乱,ミオクローヌス,ミオパチー,低血圧,頻脈,せん妄。QT延長の可能性がある |
フェノチアジン系薬剤56, 72–74 (例:クロルプロマジン,フルフェナジン) |
中等度 | クロルプロマジン5-10g | 鎮静,昏睡,頻脈,不整脈,肺水腫,低血圧,QT延長,けいれん発作,ジストニア,NMS |
pimavanserin75 | 不明 | 過量服薬の報告はないが,臨床用量でQT間隔を延長させる | おそらくQT延長および不整脈? 悪心,嘔吐,錯乱76 |
クエチアピン24, 60, 77–80 | 中等度 | 不明。おそらく5g以上。単剤の過量服薬で致死的となりうる | 嗜眠,せん妄,頻脈,QT延長,呼吸抑制,低血圧,横紋筋融解症,NMS |
リスペリドン60, 81, 82 (パリペリドンでも同様と考えられる) |
低い |
不明 単剤では致死例は稀である |
嗜眠,ジストニア,頻脈,血圧変化,QT延長。パリペリドンでは腎不全が起こる可能性がある |
ziprasidone83–88 | 低い | 約10g。単剤では致死性はほとんどない | 傾眠状態,嗜眠。QT延長,トルサード・ド・ポアン |
気分安定薬 | |||
カルバマゼピン89, 90 | 中等度 | 約20g,ただし約5gでけいれん発作が生じることがある | 傾眠,昏睡,呼吸抑制,運動失調,けいれん発作,頻脈,不整脈,電解質障害 |
ラモトリギン91, 92 | 低い |
4g以上 死亡例が2例報告されている。1例は4g,もう1例は7.5gの服用後であったが,40gを超える過量服薬で致死性がないことが確認されている |
傾眠状態,嘔吐,運動失調,けいれん発作,頻脈,ジスキネジア,QT延長 |
リチウム93–95 | 中等度 | 慢性毒性の方がおそらく危険が大きいが,1回の過量服薬が致死性となることがある。英国では2005-2012年に6例の急性の過量服薬が記録されている96 | 悪心,下痢,振戦,錯乱,脱力,嗜眠,けいれん発作,昏睡,心血管虚脱,徐脈,不整脈,心ブロック,腎不全 |
バルプロ酸97–101 | 中等度 | 不明だが,おそらく20g以上。400mg/kgを超える量では重度の毒性が生じる | 傾眠,昏睡,脳浮腫,呼吸抑制,血液障害,低血圧,低体温,けいれん発作,電解質障害(高アンモニア血症) |
その他 | |||
ベンゾジアゼピン系薬剤102, 103 | 低い |
おそらくジアゼパム等価で100mg以上 単剤では致死性はほとんどない。アルプラゾラムが最も毒性が強い |
傾眠状態,運動失調,眼振,構音障害,抑うつ,昏睡 |
buspirone24 | 低い | データが限られている。死亡例の報告はない | 不明 |
メサドン104, 105 | 高い | 非常用者の場合は20-50mgで死に至ることがある。ベンゾジアゼピン系薬剤を併用すると毒性が増大する | 傾眠状態,悪心,低血圧,呼吸抑制,昏睡,横紋筋融解症 |
モダフィニル106–108 | 低い |
不明であるが,致死例の報告はない 6gを超える過量服薬でも死亡は報告されていない |
頻脈,不眠症,激越,不安,悪心,高血圧,ジストニア |
プレガバリン109, 110 | 低い | 死亡例の報告はない。8.4gの過量服薬で意識消失と昏睡の発現の報告が1件ある |
無症候性の場合もある 鎮静と昏睡が生じることがある |
スボレキサント108 | 低い | 不明。死亡例の報告はない | 鎮静,嘔吐 |
ゾルピデム111, 112 | 低い |
不明。おそらく200mg以上 単剤では致死例は稀である |
傾眠状態,激越,呼吸抑制,頻脈,昏睡 |
ゾピクロン102, 113, 114 | 低い | 不明。おそらく100mg以上 単剤では致死例は稀である |
運動失調,悪心,複視,傾眠状態,昏睡 |
ECG:心電図,MAOI:モノアミン酸化酵素阻害薬,NMS:神経遮断薬悪性症候群,SPC:製品概要,SSRI:選択的セロトニン再取り込み阻害薬
高い=1週間未満の処方量で重篤な毒性発現または致死の可能性が高い。
中等度=1-4週間分の処方量で重篤な毒性発現または致死の可能性が高い。
低い=1ヵ月分超の処方量でも致死や重篤な毒性発現の可能性はほとんどない。
(小澤 千紗)
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