モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
TOPうつ病と不安障害抗うつ薬と糖尿病

抗うつ薬と糖尿病

うつ病と糖尿病

糖尿病とうつ病との関係は確立されている1。糖尿病患者における抑うつ症状の合併率は研究のデザインと用いられたスクリーニング方法によって異なり，9-60％と報告されている2。さらに，糖尿病の罹患はうつ病合併の確率を2倍にし2，糖尿病の診断は抗うつ薬が処方される可能性が増加することと関連する3, 4。うつ病と糖尿病が併存している患者では心血管系の危険因子の数が多く，死亡のリスクが50％高くなる5, 6。うつ病の存在は代謝調節に悪影響を及ぼし，代謝調節不良はうつ病を悪化させうる7。以上を考慮すると，糖尿病患者において合併したうつ病の治療は極めて重要であり，薬剤選択の際は代謝調節への影響を考えなければならない（表3.19参照）。コクラン・レビューでは，抗うつ薬は血糖コントロールに作用して中等度に改善させると示唆している8。しかし，抗うつ薬を処方すると，糖尿病薬へのアドヒアランスが低下する可能性に注意する必要がある9。

表3.19　抗うつ薬がグルコース恒常性と体重に及ぼす影響

抗うつ薬の種類 グルコース恒常性と体重に及ぼす影響
SSRI10-23
  • いくつかの研究において，SSRIは2型糖尿病患者の血糖パラメータに対して好ましい効果があることが示されている。インスリン必要量を減少させうる
  • fluoxetineはHbA1c値の改善，インスリン必要量の減少，体重の減少，インスリン感受性の改善と関連するといわれてきた。インスリン感受性に対する効果は体重減少に対する効果とは独立している。セルトラリンもHbA1cを減少させうる
  • エスシタロプラムも血糖コントロールを改善すると思われる
  • SSRIの長期使用は一般に糖尿病24のリスク，特に妊娠糖尿病25のリスクを増大させる可能性があるというエビデンスがあるが，いずれにも影響はない26というエビデンスもある
TCA16, 17, 27-29
  • TCAは食欲増進，体重増加，高血糖と関連する
  • 1件の研究ではノルトリプチリンは糖尿病患者のうつ病を改善したが，血糖コントロールは悪化させた。全体的にうつ病が改善するとHbA1cに対しても良好な効果が得られる。クロミプラミンは糖尿病を誘発すると報告されている
  • TCAの長期使用は糖尿病のリスクを増大させると思われる
MAOI30, 31
  • 不可逆的MAOIは重度の低血糖エピソードと体重増加を起こす傾向がある
  • moclobemideの影響については不明である
SNRI28, 32, 33
  • SNRIは血糖コントロールを妨げず，体重にはほとんど影響がないと思われる
  • 糖尿病性ニューロパチーの治療に使用されるデュロキセチンの研究では，血糖コントロールにはほとんど影響を及ぼさないことが示されている。うつ病と糖尿病に関するデータはない
  • ベンラファキシンに関するデータは限られている
  • desvenlafaxineによる高血糖の報告が1件ある34
ミルタザピン35, 36
  • ミルタザピンは非糖尿病のうつ病患者では耐糖能を障害しないと思われる
  • 短期投与ではHbA1cの改善が認められたが1年の追跡調査では悪化した
  • ミルタザピンは短期投与と長期投与いずれの場合においても糖尿病患者の体格指数（BMI）増加に関連した
agomelatine22, 23, 37, 38
  • 数件の研究で，agomelatineは血糖パラメータを改善する，または悪化させないことが示唆されている
  • agomelatineによる体重への影響は極めて小さいことがわかっている
reboxetine，トラゾドン，ボルチオキセチン
  • 糖尿病患者を対象としたデータはない
  • 1件の試験で，トラゾドンを処方された患者で2型糖尿病のリスクが20％増大したことが明らかにされている24
推奨
  • うつ病と診断されたすべての患者で糖尿病スクリーニングを行うべきである。糖尿病患者に対する推奨を以下に示す。
  • SSRIを第一選択として使用する。データはセルトラリン，エスシタロプラム，fluoxetineを支持している。
  • SNRIも安全と考えられるが支持するデータは少ない。
  • agomelatineは有望であると思われるがデータが限られている。
  • TCAやMAOIは体重やグルコース恒常性に影響を及ぼすため，可能であれば避けるべきである。
  • 抗うつ薬の投与開始時，用量変更時，中止後に，血糖値とHbA1cを注意深くモニタリングする。

（久保　馨彦）

参照文献
  1. Katon WJ. The comorbidity of diabetes mellitus and depression. Am J Med 2008; 121 Suppl 2:S8–S15.
  2. Anderson RJ, et al. The prevalence of comorbid depression in adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care 2001; 24:1069–1078.
  3. Musselman DL, et al. Relationship of depression to diabetes types 1 and 2: epidemiology, biology, and treatment. Biol Psychiatry 2003; 54:317–329.
  4. Knol MJ, et al. Antidepressant use before and after initiation of diabetes mellitus treatment. Diabetologia 2009; 52:425–432.
  5. Katon WJ, et al. Cardiac risk factors in patients with diabetes mellitus and major depression. J Gen Intern Med 2004; 19:1192–1199.
  6. van Dooren FE, et al. Depression and risk of mortality in people with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2013; 8:e57058.
  7. Lustman PJ, et al. Depression in diabetic patients: the relationship between mood and glycemic control. J Diabetes Complications 2005; 19:113–122.
  8. Baumeister H, et al. Psychological and pharmacological interventions for depression in patients with diabetes mellitus and depression. Cochrane Database Syst Rev 2012; 12:Cd008381.
  9. Lunghi C, et al. The association between depression and medication nonpersistence in new users of antidiabetic drugs. Value Health 2017; 20:728–735.
  10. Maheux P, et al. Fluoxetine improves insulin sensitivity in obese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus independently of weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21:97–102.
  11. Gulseren L, et al. Comparison of fluoxetine and paroxetine in type II diabetes mellitus patients. Arch Med Res 2005; 36:159–165.
  12. Lustman PJ, et al. Sertraline for prevention of depression recurrence in diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 2006; 63:521–529.
  13. Gray DS, et al. A randomized double-blind clinical trial of fluoxetine in obese diabetics. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16 Suppl 4:S67–S72.
  14. Knol MJ, et al. Influence of antidepressants on glycaemic control in patients with diabetes mellitus. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008; 17:577–586.
  15. Briscoe VJ, et al. Effects of a selective serotonin reuptake inhibitor, fluoxetine, on counterregulatory responses to hypoglycemia in healthy individuals. Diabetes 2008; 57:2453–2460.
  16. Andersohn F, et al. Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. Am J Psychiatry 2009; 166:591–598.
  17. Kivimaki M, et al. Antidepressant medication use, weight gain, and risk of type 2 diabetes: a population-based study. Diabetes Care 2010; 33:2611–2616.
  18. Rubin RR, et al. Antidepressant medicine use and risk of developing diabetes during the diabetes prevention program and diabetes prevention program outcomes study. Diabetes Care 2010; 33:2549–2551.
  19. Echeverry D, et al. Effect of pharmacological treatment of depression on A1C and quality of life in low-income Hispanics and African Americans with diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Care 2009; 32:2156–2160.
  20. Dhavale HS, et al. Depression and diabetes: impact of antidepressant medications on glycaemic control. J Assoc Physicians India 2013; 61:896–899.
  21. Mojtabai R. Antidepressant use and glycemic control. Psychopharmacology (Berl) 2013; 227:467–477.
  22. Salman MT, et al. Comparative effect of agomelatine versus escitalopram on glycemic control and symptoms of depression in patients with type 2 diabetes mellitus and depression. 2015; 6:4304-09.
  23. Kang R, et al. Comparison of paroxetine and agomelatine in depressed type 2 diabetes mellitus patients: a double-blind, randomized, clinical trial. Neuropsychiatr Dis Treat 2015; 11:1307–1311.
  24. Nguyen TTH, et al. Role of serotonin transporter in antidepressant-induced diabetes mellitus: a pharmacoepidemiological-pharmacodynamic study in VigiBase(®). Drug Saf 2018; 41:1087–1096.
  25. Dandjinou M, et al. Antidepressant use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: a nested case-control study. BMJ Open 2019; 9:e025908.
  26. Kuo HY, et al. Antidepressants and risk of type 2 diabetes mellitus: a population-based nested case-control study. J Clin Psychopharmacol 2020; 40:359–365.
  27. Lustman PJ, et al. Effects of nortriptyline on depression and glycemic control in diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled trial. Psychosom Med 1997; 59:241–250.
  28. McIntyre RS, et al. The effect of antidepressants on glucose homeostasis and insulin sensitivity: synthesis and mechanisms. Expert Opinion on Drug Safety 2006; 5:157–168.
  29. Mumoli N, et al. Clomipramine-induced diabetes. Ann Intern Med 2008; 149:595–596.
  30. Goodnick PJ. Use of antidepressants in treatment of comorbid diabetes mellitus and depression as well as in diabetic neuropathy. Ann Clin Psychiatry 2001; 13:31–41.
  31. McIntyre RS, et al. Mood and psychotic disorders and type 2 diabetes: a metabolic triad. Canadian Journal of Diabetes 2005; 29:122–132.
  32. Raskin J, et al. Duloxetine versus routine care in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain. J Palliat Med 2006; 9:29–40.
  33. Crucitti A, et al. Duloxetine treatment and glycemic controls in patients with diagnoses other than diabetic peripheral neuropathic pain: a meta-analysis. Curr Med Res Opin 2010; 26:2579–2588.
  34. Mekonnen AD, et al. Desvenlafaxine-associated hyperglycemia: a case report and literature review. Ment Health Clin 2020; 10:85–89.
  35. Song HR, et al. Does mirtazapine interfere with naturalistic diabetes treatment? J Clin Psychopharmacol 2014; 34:588–594.
  36. Song HR, et al. Effects of mirtazapine on patients undergoing naturalistic diabetes treatment: a follow-up study extended from 6 to 12 months. J Clin Psychopharmacol 2015; 35:730–731.
  37. Karaiskos D, et al. Agomelatine and sertraline for the treatment of depression in type 2 diabetes mellitus. Int J Clin Pract 2013; 67:257–260.
  38. Vasile D, et al. P.2.c.002 Agomelatine versus selective serotoninergic reuptake inhibitors in major depressive disorder and comorbid diabetes mellitus. Eur Neuropsychopharmacol 2011; 21:S383–S384.