モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
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神経遮断薬悪性症候群

神経遮断薬悪性症候群（NMS）は，体温調節および神経運動コントロールの急性障害である。抗精神病薬への曝露後の筋強剛，発熱，意識変容，自律神経機能不全を特徴とするが，臨床症状には大きな不均一性がある1-4。NMSは急性で重篤な症候群と一般に考えられているが，明らかな徴候や症状がわずかしかない場合も多く，いわゆる「完全型」NMSとは非悪性の症状が極端になった状態といえるかもしれない5。実際，無症候性の血漿中クレアチンキナーゼ（CK）値の上昇は非常によくみられる6。

NMSは稀ではあるが，重篤もしくは致死的になる可能性があり，ドパミン受容体遮断作用を有するすべての抗精神病薬でみられる副作用である1。NMS発生の危険因子には，男性であること，脱水，消耗，錯乱/激越4, 7がある。若年成人男性は特にリスクが高いようであるが，NMSは高齢者で致死的となる可能性が最も高い4, 8。

NMSの発生率および死亡率を確定することは難しく，また投与レジメンの変更やNMSの認識の高まりによって変化する。1993-2015年の薬剤安全性プログラムによるデータに基づくと，全発生率は0.16％と算出された9。2004-2017年を対象とした同様の研究10では，発生率は0.11％と報告された。発生率は高力価のFGAが最も高く，SGAと低力価のFGAはそれより低いようである3, 9, 11。しかし，市販されている抗精神病薬の大半でNMSとの関連が報告されており12-19，ziprasidone20, 21，iloperidone22，アリピプラゾール23-26，パリペリドン27（パルミチン酸パリペリドン28を含む），アセナピン29，リスペリドン注射製剤30等の比較的最近導入されたSGAでも起こる。死亡率はFGAよりもSGAの方がおそらく低いが3, 31-33，筋強剛および発熱の頻度が低いかもしれないこと3, 32を除いて臨床像は基本的に同様である32。執筆の時点で，pimavanserin，cariprazine，ブレクスピプラゾール，lumateperoneにはNMSとの関連は認められていない34。

NMSは抗うつ薬35-38，バルプロ酸39, 40，フェニトイン41，リチウム42との併用でみられることもある。抗精神病薬と選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）43またはコリンエステラーゼ阻害薬44, 45の併用によりNMSのリスクが上昇する可能性がある。SGAとSSRIの併用によるNMS様の症候群は，セロトニン症候群と症状および病因が共通している可能性がある46。ベンゾジアゼピン系薬剤はNMSに対して推奨される治療薬であるが47，それらの使用とNMSの間に関連が報告されている。ただしその関連は，診断による交絡がある，またはベンゾジアゼピン系薬剤離脱時のNMS様症状の発現によって説明される可能性がある11, 48, 49。メトクロプラミド等の非向精神薬性のドパミン拮抗薬を投与した場合にも，NMSがみられることがある （表1.19）50。

表1.19　神経遮断薬悪性症候群

徴候および症状9, 51-53
（臨床像はかなり多様である）54		 発熱，発汗，筋強剛，錯乱，意識障害。血圧変動，頻脈
クレアチンキナーゼ（CK）値の上昇，白血球増加，肝機能検査値異常
危険因子8, 11, 48, 52, 53, 55-57 高力価のFGA，最近の増量または急速な増量，急速な減量，抗コリン薬の突然の中止，抗精神病薬の多剤併用
精神病症状，器質的な脳疾患，アルコール症，パーキンソン病，甲状腺機能亢進症，精神運動性激越，精神遅滞
男性であること，若年
激越，脱水
治療9, 52, 58-60（NMSの治療に関するガイドラインの推奨は不均一で，限られたエビデンスに基づいている47） 精神科における治療：
抗精神病薬の中止，体温，脈拍，血圧のモニタリング。ベンゾジアゼピン系薬剤を投与していなければ使用を検討する。ロラゼパムの筋肉内投与が用いられている61
内科，救急救命室における治療：
補液，ブロモクリプチン＋ダントロレン，ベンゾジアゼピン系薬剤による鎮静，必要に応じて人工換気
L-ドパ，アポモルヒネ，カルバマゼピンも使用されているが，他にも多くの薬剤がある。薬物療法が奏効しなかった場合でも，ECTがNMSに対して有効となる可能性がある62, 63
抗精神病薬の再開41, 52, 58, 64 多くの場合は抗精神病薬の投与が必要なので，再開に伴う危険性は許容される
抗精神病薬は最低でも5日間中止する（5日間以上が望ましい）。NMSの症状および徴候が完全に消失するまでには少し時間がかかる
極少量から開始し，体温，脈拍，血圧を綿密にモニタリングしながら少しずつ増量する。CK値をモニタリングする場合もあるが，意見は分かれている53, 65。身体的，生化学的なパラメータを綿密にモニタリングすれば，「完全型」NMSへの進行を抑制することができる66, 67
NMSを起こした抗精神病薬と構造的に異なる薬剤，もしくはドパミン受容体への親和性の低い薬剤（クエチアピン，クロザピン）の使用を検討する。アリピプラゾールも選択肢として考えられるかもしれないが68，血漿中半減期が長く，NMSのリスクを高める可能性がある11
デポ剤/LAI（種類を問わない）と高力価のFGAは避ける

（長井　信弘）

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