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抗うつ薬と高プロラクチン血症

プロラクチンの分泌は内因性ドパミンでコントロールされるが，5-HT1C受容体，5-HT2受容体の刺激を介してセロトニンによっても間接的に調節される1, 2。（症状の有無を問わず）抗うつ薬による長期的な血漿プロラクチンの上昇はごく稀にみられる3。抗うつ薬による高プロラクチン血症は，実際に起こったとしてもわずかな上昇が一時的にみられるだけのことが多く4，症状が出現するのは非常に稀である。SSRIの使用と乳癌には関連はない5。

プロラクチンのルーチンのモニタリングは推奨されないが，症状から高プロラクチン血症が疑われる場合には，血漿プロラクチンの測定が必須である。症候性の高プロラクチン血症が確認された場合はミルタザピンへの切り替えが推奨されるが（以下を参照），他のSSRIに切り替えても症状が消失するというエビデンスもある6, 7。

表3.18に抗うつ薬とプロラクチン上昇との関連性をまとめる。

表3.18　抗うつ薬とプロラクチン上昇の関連

薬剤/薬剤グループ 前方視的研究 症例報告/症例集積
agomelatine 臨床試験では，プロラクチンの変化に対する記述はない8
メラトニン自体はプロラクチン産生を阻害する可能性がある9 		なし
bupropion 100mgまでの単回投与ではプロラクチンに影響はないと思われる10
プロラクチンを低下させる可能性がある11 		なし
MAOI phenelzine11とtranylcypromine12では平均的にわずかな変化が観察されている プロラクチン上昇の報告がごく稀にある11
ミルタザピン ミルタザピンはプロラクチンに影響がないという強いエビデンスがある13-15 乳汁漏出16と女性化乳房17の報告が稀にある
SNRI ベンラファキシンおよびデュロキセチンとプロラクチン上昇には明らかな関連がある18-20 ベンラファキシン21, 22およびデュロキセチン23, 24では乳汁漏出が報告されている。デュロキセチンに関連する高プロラクチン血症が認められた場合はアリピプラゾールが投与された報告がある18
SSRI 前方視的研究では一般にプロラクチンの変化は認められていない25-27。SSRIが非産褥性乳汁分泌のリスクを高めるという処方イベントモニタリングによるエビデンスがいくつかある28。フランスの研究では，SSRIについて報告されている有害事象のうち1.6%は高プロラクチン血症であった3 fluoxetine6, 29とパロキセチン30, 31では乳汁漏出が報告されている
エスシタロプラム33とフルボキサミン34では正常プロラクチン血症性乳汁漏出および無月経32が報告されている
セルトラリンでは高プロラクチン血症が報告されている7, 35
三環系抗うつ薬 いくつかの研究では平均的にわずかな変化が報告されているが11, 36, 37，他の研究では報告されていない11, 38 イミプラミン33，ドスレピン39，クロミプラミン40, 41では症候性の高プロラクチン血症が報告されている
ノルトリプチリン42，およびトラゾドンがcitalopramに追加された場合には43，乳汁漏出が報告されている
プロラクチン上昇はアミトリプチリンへの反応に関連する可能性がある36
ボルチオキセチン 臨床試験では，プロラクチンの変化に関する記述はない44, 45 なし
1件のレビューで，「ボルチオキセチンと乳汁漏出との間におそらく関連がある」ことが示唆されている46

（久保　馨彦）

参照文献
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