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急性躁病または軽躁病の治療

躁病または軽躁病の治療の中心は薬物療法である。抗精神病薬と気分安定薬のいずれも有効である（ここでは両者の名称自体からあまり示唆が得られないものの，ほとんどの，ひょっとするとすべての抗精神病薬は抗躁作用を有し，大半の気分安定薬は躁病での精神病症状を軽減する）。鎮静薬や抗不安薬（例：ベンゾジアゼピン系薬剤）は，これらの薬剤の作用を増加させる可能性がある。

直接比較したデータが少ないため薬剤の選択は難しく，ある薬剤が他の薬剤よりも有効であると推奨することはできない。複数治療法のメタ解析1により間接的な比較が可能であるが，オランザピン，リスペリドン，ハロペリドール，クエチアピンは，有効性と許容性のバランスが良いことが示唆されている。コクラン・レビューでは，オランザピンは単剤療法としてリチウム2とバルプロ酸3のいずれよりも有効性が高いことが示唆されている。オランザピンはまた，アセナピンよりも有効性が高いかもしれない4。

気分安定薬で治療を行っている間に再燃した場合に抗精神病薬を追加すれば（気分安定薬単剤と比較して）有用であることが確認されているが，未治療の場合については不明確である5-9。公表されている最新の国際ガイドライン29では，併用療法は「効果がより早く現れる傾向」があること，また（単剤療法と比較して）「併用療法は奏効率が20％高くなる」ことが示唆されている。逆に，オーストラリアとニュージーランドのガイドラインでは，最初に抗精神病薬を投与し，「単剤療法で十分な効果が得られない」場合にのみ気分安定薬を追加することを推奨している30。実際には多くの場合，最初から併用療法が用いられる傾向が強い。

図2.1は，躁病と軽躁病の治療戦略の概略である。これらの推奨は，英国のNICEガイドライン6，BAPガイドライン31，および個々の引用文献に基づいている。抗精神病薬が推奨されている場合は，躁病または双極性障害に対して承認されている薬剤，すなわち，アリピプラゾール，アセナピン，オランザピン，リスペリドン，クエチアピンを含む従来からの薬剤のなかから選択する。提唱用量および代替治療を表2.6および表2.7に示す。

図2.1　急性躁病または軽躁病の治療5-20

表2.6　躁病の治療薬：提唱用量

薬剤 用量
リチウム 400mg/日。血漿中濃度に基づいて3-4日毎に増量する。開始用量として800mgを使用した研究が少なくとも1件ある32
バルプロ酸 バルプロ酸セミナトリウムの場合：250mg 1日3回から開始し，忍容性と血漿中濃度を確認しながら増量する。バルプロ酸セミナトリウム徐放剤（15-30mg/kg）も有効と考えられるが33，1件の研究では無効であった34
バルプロ酸ナトリウム徐放剤の場合：500mg/日から上記と同様に増量する
経口剤35-37でも静注剤（IV）38, 39でも高用量（「負荷用量」）が使用されている。その場合の用量は20-30mg/kg/日である
13件の研究のレビューでは，「バルプロ酸IVの負荷用量投与は有効かつ安全で忍容性の高い治療法である」ことが示唆された40
アリピプラゾール 15mg/日から開始し，必要に応じて30mg/日まで増量する41。15mg未満では効果がないかもしれない42
アセナピン 5mg 1日2回から開始し，必要に応じて10mg 1日2回に増量する
cariprazine 3mg/日から開始し，必要に応じて12mg/日まで増量する43
オランザピン 10mg/日から開始し，必要に応じて15-20mg/日まで増量する
リスペリドン 2-3mg/日から開始し，必要に応じて6mg/日まで増量する
躁病に対するパリペリドンの使用は十分に支持されていない44
クエチアピン 即放錠の場合は100mg/日から開始し，必要に応じて800mg/日まで増量する。より高用量から開始することもある45
徐放錠の場合は300mg/日から開始し，2日目に600mg/日まで増量する
ハロペリドール 5-10mg/日から開始し，必要に応じて15mg/日まで増量する
ロラゼパム22, 23 4mg/日まで（より高用量を用いる医療機関もある）
クロナゼパム21, 23 8mg/日まで

表2.7　躁病：その他に可能な薬物療法

表はアルファベット順に記載しており，好ましい順位ではない。本表に記載されている治療を行う前に専門医に相談し，一次文献を参照すること。

治療法 コメント
アロプリノール
（300-600mg/日） 		アロプリノールを補助薬として用いた5件の研究のメタ解析では，効果量は0.3をわずかに下回った46
セレコキシブ
（400mg/日）47 		小規模のRCT（n＝46）によりバルプロ酸に補助薬として追加した場合の有益性が示唆されている
クロザピン48-50 治療抵抗性躁病と双極性障害に対する選択肢として確立している。急速な増量が報告されている51
エブセレン52 イノシトールモノホスファターゼを阻害する（リチウムに類似）。有益性を示す予備的なエビデンスがある
ガバペンチン53-55
（2.4g/日まで） 		抗不安作用のみ効果があるかもしれない。稀に使用される。予防には有用かもしれない56
レベチラセタム57, 58
（4,000mg/日まで） 		効果がある可能性があるが，比較試験が必要である。レベチラセタムが躁病を起こした症例が1件ある59
メマンチン60
（10-30mg/日）		 エビデンスは相反している61-63
メラトニン6mg/日64 標準治療に加える補助薬としての有益性を示す予備的なエビデンスがある。1件の小規模研究では否定的であった65
oxcarbazepine66-72
（300-3,000mg/日程度） 		急性期や予防で効果がある可能性があるが，若年患者を対象とした比較試験1件では否定的であった73
フェニトイン74
（300-400mg/日） 		稀に使用される。データは限定的である
薬物動態が複雑で治療域が狭い
ritanserin75
（10mg/日） 		1件のRCTで支持されている。忍容性は高い。錐体外路症状（EPS）を防ぐ可能性がある
タモキシフェン76
（20-140mg/日） 		効果がある可能性がある。5件の小規模RCTがある。用量反応関係は明らかではない。補助療法および単剤療法において有効であり効果量が大きいという優れたエビデンスがある
トピラマート77
（300mg/日まで） 		おそらく有効ではない。リチウムよりも有効性が低い2
トリプトファン枯渇78 1件の小規模RCTで支持されている
ziprasidone79-81 3件のRCTで支持されている。英国以外で広く使用されている

（仁王　進太郎）

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