モーズレイ処方ガイドライン第14版(The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition)menu open

電気けいれん療法(ECT)と向精神薬

電気けいれん療法(ECT)施行中も向精神薬を継続することは多く,いくつかの向精神薬(特に抗うつ薬1, 2)はECTの効果を増強する。

種々の向精神薬がECTのけいれん時間に及ぼす影響を表3.11にまとめた。この分野では対照が十分な研究はほとんどないということを理解したうえで,これらを解釈すべきである。

また,麻酔薬の選択がけいれん時間3-8,発作後の錯乱の重症度およびECTの有効性9, 10に大きな影響を及ぼすことにも注意が必要である。麻酔薬としてケタミンを使用しても,ECTによる転帰は改善しない11, 12が,ECT初期に抑うつ症状を改善させるという短期的な利益はもたらすと考えられる13。併用薬以外にも多くの要因がけいれんの閾値と時間に影響を及ぼす14

けいれん閾値を低下させる薬剤を使用している場合,治療は低エネルギー刺激(50mC)から開始することが望ましい。医療スタッフはけいれんの遷延の可能性について注意し,ジアゼパム静注を準備しておくべきである。けいれん閾値を上昇させる薬剤については当然,高刺激が必要になる可能性がある。けいれん閾値を低下させたりけいれん時間を延長させたりする方法もあるが54,詳細については他書を参照されたい。

ECTは錯乱と見当識障害を高頻度に誘発し,稀ではあるがせん妄も引き起こす。リチウムの併用下でせん妄のリスクが高まる可能性がある34。セロトニン症候群がみられた症例報告も2件あり,1例はトラゾドン,bupropion,クエチアピンの併用下でECT後に55,もう1例はリチウムを投与した患者でECT施行中に発現した56。綿密な観察が必須である。非常に限られたデータでは,ECT後の錯乱の緩和にチアミン(200mg/日)を使用することを支持している57。ノルトリプチリンはECTの有効性を高め,認知機能の副作用を軽減すると考えられる1。認知機能改善薬(ドネペジル,メマンチン,リバスチグミン)は認知機能を改善し,ECTが誘発する認知機能の副作用を軽減すると考えられる(かつ安全なようである)58, 59。頭痛については,予防としてイブプロフェン60,治療としてスマトリプタン点鼻薬61を使用してもよい。

表3.11 向精神薬がECTのけいれん時間に及ぼす影響

薬剤 ECTのけいれん時
間への影響
コメント3, 15-18
ベンゾジアゼピン系薬剤19 減少させる
エビデンスは様々であり,臨床的意義は明らかではない
ベンゾジアゼピン系薬剤はすべてけいれん閾値を上げる可能性があるので,可能であれば避ける。長時間作用型薬剤が多く,ECTの数日前から中断する必要がある。ベンゾジアゼピン系薬剤は麻酔を困難にし,ECTの効果を低下させる可能性がある
鎮静が必要な場合には,ヒドロキシジンを検討する。ベンゾジアゼピン系薬剤が非常に長期間にわたって使用されており中止できない場合は,ベンゾジアゼピン系薬剤を継続し,ECTの刺激を両側で上げる
SSRI2, 20-23 影響はわずかだが,少し増加させる可能性がある 一般的にECT中の使用は安全と考えられている。麻酔薬と複雑な薬物動態学的相互作用が起こりうるので注意する。fluoxetineおよびパロキセチンとECTの併用で,セロトニン症候群の孤立症例が報告されている24, 25
ベンラファキシン26 標準的な用量では影響はわずかである 少数のデータではけいれん時間に影響しないと示唆されているが,300mg/日以上の用量では心停止のリスクを増加させる可能性がある27。高用量では明らかにけいれんを誘発しやすい。ECG検査を行うことが推奨される
ミルタザピン2, 28 影響はほとんどないが,少し増加させる 他の抗うつ薬と同様にECT中の使用は安全と考えられており,ECTの有効性を高める可能性がある。ECT後の悪心と頭痛を軽減する可能性がある
デュロキセチン29, 30 不明 1件の症例報告では,デュロキセチンはECT中に問題なく使用できることが示唆されている。他の報告では,デュロキセチンと心室性頻脈が関連付けられている
TCA2, 21, 31 増加させる可能性がある ECTに関するデータはほとんどないが,TCAの多くはけいれん閾値を下げる。TCAはECT後の不整脈と関連し,高齢者や心疾患がある患者には避けるべきである。その他の患者ではECT中もTCAを続けるのが望ましい。注意深いモニタリングが必須である。低血圧とけいれんが長引くリスクに注意する
MAOI32 影響はわずかである ECTに関するデータは非常に少ないが,MAOI投与中のECT施行には長い歴史がある
MAOIはけいれん時間には影響しないと考えられるが,麻酔に用いられることがある交感神経作動薬との相互作用で高血圧クリーゼを起こす可能性がある。セレギリン経皮投与は安全である33
MAOIはECT中も継続できるが,麻酔医にそのことを伝える必要がある。低血圧に注意する
リチウム34-37 増加させる可能性がある リチウムとECTに関するデータは一貫していない。併用するとせん妄や錯乱が起こる可能性が高まるため,ECTの48時間前にリチウムを中断することを推奨する専門家もいる。英国ではリチウム投与中でもECTを用いることが多いが,この場合は低刺激から開始し,特に注意深くモニタリングする。併用の忍容性は通常良好である38。リチウムは,スキサメトニウム等の非脱分極性神経筋遮断薬の効果を増強することに注意する。チオペンタールまたはプロポフォールとリチウムの併用は,けいれん閾値を下げる39
抗精神病薬40-44 影響は様々である。フェノチアジン系薬剤とクロザピンでは増加する
その他については明らかな影響は報告されていない
公表されたデータは少ないが,幅広く使用されている。フェノチアジン系薬剤とクロザピンはけいれん時間を延長させる可能性が最も高く,ECT前の中止を推奨する専門家もいる。しかし,併用は安全とする報告もある(特にクロザピンは安全と思われ45, 46,現在は継続することが多い)。ECTはクロザピンに対する反応がみられない患者で効果が認められる47
ECTと抗精神病薬の併用は一般的には安全であると考えられている。アリピプラゾール,クエチアピン,ziprasidoneに関するデータはほとんどないが,これらも安全と思われる。1件の症例集積研究48では,抗精神病薬は発作後の認知機能障害を増加させることが示唆されている
抗けいれん薬49-52 減少させる 気分安定薬として用いるのであれば継続するが,高刺激の準備をすべきである(常に必要なわけではない)。てんかんに対して用いるのであれば,けいれん閾値を正常化する作用がある。相互作用の可能性がある。バルプロ酸はチオペンタールの作用を延長させることがあり,カルバマゼピンは神経筋遮断薬を阻害することがある。1件の小規模RCTでは,カルバマゼピンとバルプロ酸(全量投与 対 半量投与)とでけいれん時間,けいれん閾値および認知機能の転帰に有意差は認められなかった53。ラモトリギンは問題なく使用できると報告されている
バルビツール酸系薬剤 減少させる バルビツール酸系薬剤はすべてECTのけいれん時間への影響を減少させるが,鎮静麻酔薬として幅広く使用されている
チオペンタールとメソヘキシタールは不整脈と関連する可能性がある

ECG:心電図,ECT:電気けいれん療法,MAOI:モノアミン酸化酵素阻害薬,SSRI:選択的セロトニン再取り込み阻害薬,TCA:三環系抗うつ薬

(内田 裕之)

参照文献
  1. Sackeim HA, et al. Effect of concomitant pharmacotherapy on electroconvulsive therapy outcomes: short-term efficacy and adverse effects. Arch Gen Psychiatry 2009; 66:729-737.
  2. Baghai TC, et al. The influence of concomitant antidepressant medication on safety, tolerability and clinical effectiveness of electroconvulsive therapy. World J Biol Psychiatry 2006; 7:82-90.
  3. Avramov MN, et al. The comparative effects of methohexital, propofol, and etomidate for electroconvulsive therapy. Anesth Analg 1995; 81:596-602.
  4. Stadtland C, et al. A switch from propofol to etomidate during an ECT course increases EEG and motor seizure duration. J ECT 2002; 18:22-25.
  5. Gazdag G, et al. Etomidate versus propofol for electroconvulsive therapy in patients with schizophrenia. J ECT 2004; 20:225-229.
  6. Conca A, et al. Etomidate vs. thiopentone in electroconvulsive therapy. An interdisciplinary challenge for anesthesiology and psychiatry. Pharmacopsychiatry 2003; 36:94-97.
  7. Rasmussen KG, et al. Seizure length with sevoflurane and thiopental for induction of general anesthesia in electroconvulsive therapy: a randomized double-blind trial. J ECT 2006; 22:240-242.
  8. Bundy BD, et al. Influence of anesthetic drugs and concurrent psychiatric medication on seizure adequacy during electroconvulsive therapy. J Clin Psychiatry 2010; 71:775-777.
  9. Stripp TK, et al. Anaesthesia for electroconvulsive therapy - new tricks for old drugs: a systematic review. Acta Neuropsychiatr 2018; 30:61-69.
  10. Eser D, et al. The influence of anaesthetic medication on safety, tolerability and clinical effectiveness of electroconvulsive therapy. World J Biol Psychiatry 2010; 11:447-456.
  11. McGirr A, et al. Adjunctive ketamine in electroconvulsive therapy: updated systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry 2017; 210:403-407.
  12. Fernie G, et al. Ketamine as the anaesthetic for electroconvulsive therapy: the KANECT randomised controlled trial. Br J Psychiatry 2017; 210:422-428.
  13. Zheng W, et al. Adjunctive ketamine and electroconvulsive therapy for major depressive disorder: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Affect Disord 2019; 250:123-131.
  14. van Waarde JA, et al. Clinical predictors of seizure threshold in electroconvulsive therapy: a prospective study. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2013; 263:167-175.
  15. Royal College of Psychiatrists. The ECT Handbook (4th Edition) - rCPsych Publications: rCPsych Publications 2019.
  16. Kellner CH, et al. ECT-drug interactions: a review. Psychopharmacol Bull 1991; 27:595-609.
  17. Naguib M, et al. Interactions between psychotropics, anaesthetics and electroconvulsive therapy: implications for drug choice and patient management. CNS Drugs 2002; 16:229-247.
  18. Maidment I. The interaction between psychiatric medicines and ECT. Hosp Pharm 1997; 4:102-105.
  19. Tang VM, et al. Should benzodiazepines and anticonvulsants be used during electroconvulsive therapy?: a case study and literature review. J ECT 2017; 33:237-242.
  20. Masdrakis VG, et al. The safety of the electroconvulsive therapy-escitalopram combination. J ECT 2008; 24:289-291.
  21. Dursun SM, et al. Effects of antidepressant treatments on first-ECT seizure duration in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2001; 25:437-443.
  22. Jarvis MR, et al. Novel antidepressants and maintenance electroconvulsive therapy: a review. Ann Clin Psychiatry 1992; 4:275-284.
  23. Papakostas YG, et al. Administration of citalopram before ECT: seizure duration and hormone responses. J ECT 2000; 16:356-360.
  24. Okamoto N, et al. Transient serotonin syndrome by concurrent use of electroconvulsive therapy and selective serotonin reuptake inhibitor: a case report and review of the literature. Case Reports in Psychiatry 2012; 2012:215214.
  25. Klysner R, et al. Transient serotonin toxicity evoked by combination of electroconvulsive therapy and fluoxetine. Case Rep Psychiatry 2014; 2014:162502.
  26. Gonzalez-Pinto A, et al. Efficacy and safety of venlafaxine-ECT combination in treatment-resistant depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2002; 14:206-209.
  27. Kranaster L, et al. Venlafaxine-associated post-ictal asystole during electroconvulsive therapy. Pharmacopsychiatry 2012; 45:122-124.
  28. Li TC, et al. Mirtazapine relieves post-electroconvulsive therapy headaches and nausea: a case series and review of the literature. J ECT 2011; 27:165-167.
  29. Hanretta AT, et al. Combined use of ECT with duloxetine and olanzapine: a case report. J ECT 2006; 22:139-141.
  30. Heinz B, et al. Postictal ventricular tachycardia after electroconvulsive therapy treatment associated with a lithium-duloxetine combination. J ECT 2013; 29:e33-e35.
  31. Birkenhager TK, et al. Possible synergy between electroconvulsive therapy and imipramine: a case report. J Psychiatr Pract 2016; 22:478-480.
  32. Dolenc TJ, et al. Electroconvulsive therapy in patients taking monoamine oxidase inhibitors. J ECT 2004; 20:258-261.
  33. Horn PJ, et al. Transdermal selegiline in patients receiving electroconvulsive therapy. Psychosomatics 2010; 51:176-178.
  34. Patel RS, et al. Combination of lithium and electroconvulsive therapy (ECT) is associated with higher odds of delirium and cognitive problems in a large national sample across the United States. Brain Stimul 2020; 13:15-19.
  35. Jha AK, et al. Negative interaction between lithium and electroconvulsive therapy-a case-control study. Br J Psychiatry 1996; 168:241-243.
  36. Rucker J, et al. A case of prolonged seizure after ECT in a patient treated with clomipramine, lithium, L-tryptophan, quetiapine, and thyroxine for major depression. J ECT 2008; 24:272-274.
  37. Dolenc TJ, et al. The safety of electroconvulsive therapy and lithium in combination: a case series and review of the literature. J ECT 2005; 21:165-170.
  38. Thirthalli J, et al. A prospective comparative study of interaction between lithium and modified electroconvulsive therapy. World J Biol Psychiatry 2011; 12:149-155.
  39. Galvez V, et al. Predictors of seizure threshold in right unilateral ultrabrief electroconvulsive therapy: role of concomitant medications and anaesthesia used. Brain Stimul 2015; 8:486-492.
  40. Havaki-Kontaxaki BJ, et al. Concurrent administration of clozapine and electroconvulsive therapy in clozapine-resistant schizophrenia. Clin Neuropharmacol 2006; 29:52-56.
  41. Nothdurfter C, et al. The influence of concomitant neuroleptic medication on safety, tolerability and clinical effectiveness of electroconvulsive therapy. World J Biol Psychiatry 2006; 7:162-170.
  42. Gazdag G, et al. The impact of neuroleptic medication on seizure threshold and duration in electroconvulsive therapy. Ideggyogy Sz 2004; 57:385-390.
  43. Masdrakis VG, et al. The safety of the electroconvulsive therapy-aripiprazole combination: four case reports. J ECT 2008; 24:236-238.
  44. Oulis P, et al. Corrected QT interval changes during electroconvulsive therapy-antidepressants-atypical antipsychotics coadministration: safety issues. J ECT 2011; 27:e4-e6.
  45. Grover S, et al. Combined use of clozapine and ECT: a review. Acta Neuropsychiatr 2015; 27:131-142.
  46. Flamarique I, et al. Electroconvulsive therapy and clozapine in adolescents with schizophrenia spectrum disorders: is it a safe and effective combination? J Clin Psychopharmacol 2012; 32:756-766.
  47. Arumugham SS, et al. Efficacy and safety of combining clozapine with electrical or magnetic brain stimulation in treatment-refractory schizophrenia. Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9:1245-1252.
  48. van Waarde JA, et al. Patient, treatment, and anatomical predictors of outcome in electroconvulsive therapy: a prospective study. J ECT 2013; 29:113-121.
  49. Penland HR, et al. Combined use of lamotrigine and electroconvulsive therapy in bipolar depression: a case series. J ECT 2006; 22:142-147.
  50. Zarate CA, Jr., et al. Combined valproate or carbamazepine and electroconvulsive therapy. Ann Clin Psychiatry 1997; 9:19-25.
  51. Sienaert P, et al. Concurrent use of lamotrigine and electroconvulsive therapy. J ECT 2011; 27:148-152.
  52. Jahangard L, et al. Comparing efficacy of ECT with and without concurrent sodium valproate therapy in manic patients. J ECT 2012; 28:118-123.
  53. Rakesh G, et al. Concomitant anticonvulsants with bitemporal electroconvulsive therapy: a randomized controlled trial with clinical and neurobiological application. J ECT 2017; 33:16-21.
  54. Datto C, et al. Augmentation of seizure induction in electroconvulsive therapy: a clinical reappraisal. J ECT 2002; 18:118-125.
  55. Cheng YC, et al. Serotonin syndrome after electroconvulsive therapy in a patient on trazodone, bupropion, and quetiapine: a case report. Clin Neuropharmacol 2015; 38:112-113.
  56. Deuschle M, et al. Electroconvulsive therapy induces transient sensitivity for a serotonin syndrome: a case report. Pharmacopsychiatry 2017; 50:41-42.
  57. Linton CR, et al. Using thiamine to reduce post-ECT confusion. Int J Geriatr Psychiatry 2002; 17:189-192.
  58. Prakash J, et al. Therapeutic and prophylactic utility of the memory-enhancing drug donepezil hydrochloride on cognition of patients undergoing electroconvulsive therapy: a randomized controlled trial. J ECT 2006; 22:163-168.
  59. Niu Y, et al. Prophylactic cognitive enhancers for improvement of cognitive function in patients undergoing electroconvulsive therapy: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2020; 99:e19527.
  60. Leung M, et al. Pretreatment with ibuprofen to prevent electroconvulsive therapy-induced headache. J Clin Psychiatry 2003; 64:551-553.
  61. Markowitz JS, et al. Intranasal sumatriptan in post-ECT headache: results of an open-label trial. J ECT 2001; 17:280-283.