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penfluridolの週1回投与

penfluridolはジフェニルブチルピペリジン系FGAで，インドを含む数ヵ国では今も市販されており，輸入している国もある。有効性と忍容性は他のFGAと同様である1。

penfluridolは，血漿中半減期が60時間以上と極めて長い点が他と異なる2。経口投与後12時間以内に最高濃度に達し，単回経口投与から168時間後もまだ検出される3。作用持続時間が長いのは，薬剤リザーバーとして働く脂肪組織に速やかに分布するためであると考えられる4。この性質によりpenfluridolは，週1回の経口療法として摂取状況を監視しながら使用することができ，抗精神病薬持効性注射剤の代わりとなる。

いくつかの試験において，penfluridol経口剤の週1回投与を，通常5mg/週から160mg/週の用量で検討している1。penfluridol経口剤の週1回投与はFGAデポ剤と少なくとも同程度に有効で5,6，全体的に忍容性はより良好である1。用量反応関係はいまだ不明であるが，30mg週1回投与で十分な効果が生じ7，少なくとも1件の試験では120mg/日（合計すると840mg/週）が使用されている8。

副作用は，予想されるようにEPS，プロラクチン上昇，遅発性ジスキネジア等がみられる。通常は鎮静作用はない。ピモジド（別のジフェニルブチルピペリジン系薬剤）と同様に，penfluridolはQT間隔を延長させると考えられる9。penfluridolは細胞傷害性薬剤であり，抗癌作用を持つ可能性がある10。

要約

  • penfluridolは週1回の経口投与が可能である。
  • 服薬状況監視下での週1回投与は持効性注射剤と少なくとも同程度に有効である。
  • 通常用量は20-40mg/週である。
  • 副作用はFGAによくあるもので，QT延長もみられる。
  • 鎮静作用は極めて小さい。

実臨床では，penfluridolは通常20mgで開始し，評価を行った後に最大40mgまで増量する。2-3週間で定常状態の濃度に効果的に達する。モニタリングとして，腎機能および肝機能と，脂質，血糖，心エコー図等の心代謝パラメータの変化を調べ，全般的な副作用スクリーニングを行う。

＜編集協力者コメント＞

本邦では，penfluridolは未承認である。

（猪飼　紗恵子）

参照文献
  1. Soares BG, et al. Penfluridol for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD002923.
  2. Janssen PA, et al. The pharmacology of penfluridol (R 16341) a new potent and orally long-acting neuroleptic drug. Eur J Pharmacol 1970; 11:139–154.
  3. Cooper SF, et al. Penfluridol steady-state kinetics in psychiatric patients. Clin Pharmacol Ther 1975; 18:325–329.
  4. Migdalof BH, et al. Penfluridol: a neuroleptic drug designed for long duration of action. Drug Metab Rev 1979; 9:281–299.
  5. Iqbal MJ, et al. A long term comparative trial of penfluridol and fluphenazine decanoate in schizophrenic outpatients. J Clin Psychiatry 1978; 39:375–379.
  6. Quitkin F, et al. Long-acting oral vs injectable antipsychotic drugs in schizophrenics: a one-year double-blind comparison in multiple episode schizophrenics. Arch Gen Psychiatry 1978; 35:889–892.
  7. Van Praag HM, et al. Controlled trial of penfluridol in acute psychosis. Br Med J 1971; 4:710–713.
  8. Shopsin B, et al. Penfluridol: an open phase III study in acute newly admitted hospitalized schizophrenic patients. Psychopharmacology 1977; 55:157–164.
  9. Bhattacharyya R, et al. Resurgence of penfluridol: merits and demerits. East J Psychiatry 2015; 18:23–29.
  10. Ashraf-Uz-Zaman M, et al. Analogs of penfluridol as chemotherapeutic agents with reduced central nervous system activity. Bioorg Med Chem Lett 2018; 28:3652–3657.