モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
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性機能障害

一次的な性機能障害は一般的にみられるが，信頼性のある標準的データは不足している1。身体疾患，精神疾患，物質乱用，処方されている治療薬のいずれも性機能障害の原因となりうる2。性機能障害の有病率は，一般集団の30％4と比較して統合失調症では30-82％3と推定されているが，一般集団でも統合失調症患者でも，データ収集法によって有病率が異なることに注意しなければならない（自発的な報告は少ないが，機密保持を保証した質問紙調査では報告数が増え，直接質問するとさらに報告数が増える2）。精神病症状のある患者を対象とした研究では，自発的に報告する患者は37％であったが，直接質問した場合には46％で問題があると訴えている5。

性機能障害はQOL6や服薬コンプライアンスに影響を与えるため（性機能障害は治療中断の大きな原因の1つとなる）7, 8，可能であれば薬物療法開始前の性機能を調べておくべきである（質問票が有用と考えられる）。性機能障害の訴えがある場合は，原因となっている身体状態あるいは精神科的状態が進行していること，またはそれらに対する治療が不十分であることを示している可能性がある9, 10。性機能障害は薬物治療が原因のこともあり，その場合は介入によりQOLが大きく改善する可能性がある11。

ヒトの性的反応

表1.30にヒトの性的反応の4段階を示した2, 12, 13。

表1.30　ヒトの性的反応

性的欲求
  • 男性ではテストステロンレベルに関連する
  • ドパミンによって上昇し，プロラクチンによって低下すると考えられる
  • 性的欲求には心理社会的背景とコンディショニングが大きな影響を与える
性的興奮
  • 男性ではテストステロン，女性ではエストロゲンの影響を受ける
  • その他の可能性のあるメカニズム：中枢神経系におけるドパミン刺激，コリン作動性/アドレナリン作動性バランスの調節，末梢におけるα1刺激と一酸化窒素経路
  • 高血圧や糖尿病等の身体疾患も大きな影響を与える
オーガズム
  • オキシトシンと関連があると考えられている
  • オーガズムの抑制は，セロトニン活性の増大とプロラクチン増加，α1遮断によると考えられる
消退
  • オーガズム後に受動的に生じる

注：他にも多くのホルモンや神経伝達物質が各段階で複雑に相互作用すると考えられている。

精神病による影響

性機能障害は，統合失調症の初回エピソードにおける既知の現象であり14, 15，疾患が確定した患者での割合は男性で82％，女性では96％に上り，QOLの低下と関連する6。薬剤を投与されていない患者でも有病率は高い（17-70％）ことから16，抗精神病薬の副作用のみが原因であるわけではない。男性では性的欲求の減少，勃起障害，早漏の訴えが多く17，女性は性的快感の減少の訴えが多い17, 18。精神病症状のある女性は妊娠しにくいことが知られている19。精神病症状があると良好な精神的・性的関係を築くことが難しくなり，抗精神病薬による治療が性機能障害を改善する場合もある20。精神病症状があると性機能の評価が難しいことは明らかであろう。この点で，Arizona Sexual Experience Scale（ASEX）は有用かもしれない21。

抗精神病薬の影響

性機能障害はほとんどの抗精神病薬で副作用として報告されており，従来型抗精神病薬の投与を受けている患者では最高45％が性機能障害を経験する22。抗精神病薬による影響の感受性は患者によって異なり，どの影響も可逆的である。しかし，身体疾患や抗精神病薬以外の薬剤も性機能障害を起こす場合があり，これらについて考慮していない研究も多く，種々の抗精神病薬における性機能障害の有病率を比較することは難しい23。

抗精神病薬はドパミン伝達を減少させる。このこと自体がリビドーを減少させうるが，同時にネガティブフィードバックでプロラクチン値を上昇させる可能性もある。複数の研究において高プロラクチン血症と性機能障害の関連が示されており24，抗精神病薬に伴う性機能障害の40％はプロラクチン値の上昇によると推定される4。また，高プロラクチン血症は女性で無月経，男性と女性で乳房肥大と乳汁漏出を起こすことがある25。抗精神病薬が性機能障害の原因となる全体的な傾向は，プロラクチン増加の傾向（リスペリドン＞ハロペリドール＞オランザピン＞クエチアピン＞アリピプラゾール9, 23, 26）と関連することが示唆されている。ただし，CUtLASS-1研究では，性機能障害に対してFGA（主にスルピリド。プロラクチン値上昇と関連することが知られている他のFGAも含む）がSGAより悪影響を及ぼさないとしていることに注意すべきである（SGA群の70％の患者がプロラクチン値上昇と関連のない抗精神病薬の投与を受けていた）。実際は1年間の試験期間において，いずれの群でも性機能は改善していた20。アリピプラゾールは単剤の場合27も他の精神病薬と併用した場合28, 29も，性機能に関する副作用は比較的ないといえる。cariprazineは理論的に適切な代替薬となる（切り替え試験はまだ報告されていない）30。

抗コリン作用は性的興奮を阻害し31（併用している抗コリン薬が性機能障害の原因となる場合がある32），末梢α1受容体を遮断する薬剤は特に男性の勃起障害，射精障害を起こす可能性がある11。末梢α1受容体およびコリン受容体に対する拮抗薬は，持続勃起症の原因となる可能性がある33。抗精神病薬による鎮静と体重増加は，性的欲求を減少させることがある33。このような原則は，様々な抗精神病薬の性機能に関する副作用の予測に有用である（表1.31参照）。精神病症状をよりよくコントロールする抗精神病薬に切り替えること自体が，性機能障害に対して有効となる可能性があることを念頭に置いておく。

表1.31　抗精神病薬の性機能に関する副作用

薬剤 問題の種類
アリピプラゾール
  • プロラクチンやα1受容体への影響はない。性機能に関する副作用の報告はない。他の抗精神病薬から切り替えた場合，性機能が改善する27, 29, 34, 35。アリピプラゾールによる性欲過剰の症例が報告されている36, 37
アセナピン
  • プロラクチン値に有意な影響は与えないようである38
  • 性機能障害の症例は報告されていない
ブレクスピプラゾール
  • アリピプラゾールと同様の作用機序（5-HT1A受容体作動薬，5-HT2A受容体拮抗薬，D2受容体部分作動薬）
  • プロラクチン値をごくわずかに上昇させる39
  • 臨床試験において性機能障害による問題は報告されていない40
cariprazine
  • アリピプラゾールと同様の作用機序（5-HT1A受容体作動薬，5-HT2A受容体拮抗薬，D2受容体部分作動薬）
  • 高プロラクチン血症に関連しない41
  • 性機能障害の症例は報告されていない
クロザピン
  • α1受容体遮断と，抗コリン作用は著明である42。プロラクチンへの影響はない43
  • FGAより問題は少ないと考えられる44
ハロペリドール
  • フェノチアジン系薬剤と同様の問題がある45。ただし，抗コリン作用はフェノチアジン系薬剤よりも少ない46
  • 性機能障害の有病率は最大70％と報告されている47
ルラシドン
  • プロラクチン値に有意な影響は与えないようである48
  • 性機能障害の症例は報告されていない49
オランザピン
  • プロラクチン関連の作用が相対的に少ないため，ハロペリドール等の薬剤と比べて性機能障害は少ない可能性がある45
  • 持続勃起症が稀に報告されている50, 51
  • 性機能障害の有病率は50％を超えると報告されている47
パリペリドン
  • プロラクチン値の上昇はリスペリドンと同程度
  • 1件の小規模試験52および1件の症例報告53により，リスペリドン経口剤またはデポ剤からパリペリドンデポ剤に切り替えた後の性機能障害の減少が示されている
フェノチアジン系薬剤（例：クロルプロマジン）
  • 高プロラクチン血症および抗コリン作用。低用量でオーガズム遅延の報告，高用量でオーガズムは変わらないが射精不能の報告あり18
  • thioridazine，リスペリドン，クロルプロマジンでは持続勃起症が報告されている（α1遮断が原因と考えられる）46, 54, 55
クエチアピン
  • 血清プロラクチンへの影響はない56
  • 性機能障害のリスクは低いと思われるが57–60，試験の結果は一致していない61, 62
リスペリドン
  • 血清プロラクチンを強力に増加させる
  • いくつかの他の抗精神病薬（オランザピン，クエチアピン）と比べて抗コリン作用は少ない
  • 特異的に末梢α1受容体を遮断するので，逆行性射精症等の射精の問題の発生率が中等度に高いという報告がある63, 64
  • 持続勃起症が稀に報告されている33
  • 性機能障害の有病率は60-70％と報告されている47
スルピリド/amisulpride
  • 血清プロラクチンを強力に増加させるが22，CUtLASS-1研究20では，FGA（主にスルピリドが処方）はSGA（プロラクチン増加の程度は様々）と比べ，性機能障害との関連が強いわけではないとされている
チオキサンテン系薬剤（例：flupentixol）
  • 性的興奮上の問題と無オーガズム症65
lumateperone
  • プロラクチンに影響は与えないようである66
  • （短期の）臨床試験で性機能に関する副作用は報告されていない67
pimavanserin
  • ドパミン受容体に結合しないため68，プロラクチンへの影響はない
  • うつ病患者の性機能を改善する可能性がある69
iloperidone
  • 通常はプロラクチンに影響は与えない70
  • 有害事象報告データベースにおける数例の性機能障害の報告71，逆行性射精症の症例報告72がある

治療法

性機能障害を治療する前に，可能性の高い原因について詳細な評価を行うことが必須である。身体疾患（糖尿病，高血圧，心血管疾患等）の可能性がない場合，または治療が行われている場合（例：肥満73）には，次の原則を当てはめる。

性機能障害は自然に寛解する場合もあるが33，寛解するとしても明らかになるまでに6ヵ月かかることもあり30，そのような寛解は，抗精神病薬そのものへの忍容性よりも，疾患の重症度の低下に関連している可能性が高い。症状が持続する場合，第一段階は，原因となっていることが明らかな薬剤を減量あるいは中止することである。次の段階は，患者が経験した種類の性機能障害を起こす可能性が低い薬剤へ切り替えることである（表1.30参照）。他の選択肢として，アリピプラゾール5-10mgを追加することもあり，アリピプラゾールでプロラクチンが正常範囲内になると性機能が改善する74-77。アリピプラゾールを追加しても奏効しない場合，またはこの方法が実用的でない場合は「副作用止め」を試してみる。例えば，シプロヘプタジン（4-16mg/日で5-HT2受容体拮抗薬として作用する）は，SSRIによる性機能障害の治療に用いられているが，副作用として鎮静が起こりやすい。FGAを投与された患者において，ミルタザピン（5-HT2受容体拮抗薬およびα2受容体拮抗薬でもある）がオーガズム機能不全を緩和する可能性があることを示す若干のエビデンスが認められる78。アマンタジン，bupropion，buspirone，ベタネコール，yohimbineも用いられているが，効果のレベルは様々であり，予期せぬ多くの副作用や薬物相互作用が問題になることがある。高プロラクチン血症が性機能障害の原因となっている可能性を考え，セレギリン（ドパミン作用を増強）を試したRCTがある。しかし，この試験では否定的な結果であった79。テストステロンパッチは女性のリビドーを増加させるが，乳癌のリスクが有意に上昇するおそれがあることに注意しなければならない（表1.32）80, 81。

表1.32　向精神薬による性機能障害の治療

薬剤 薬理作用 対象となる症状 副作用
アルプロスタジル1, 13 プロスタグランジン 勃起障害 疼痛，線維症，低血圧，持続勃起症
アマンタジン1, 82 ドパミン作動 プロラクチン誘発性の性欲減退および性的興奮減少（ドパミンはリビドーを増加させ，射精を促進する） 精神病症状の再燃，胃腸障害，神経過敏，不眠，発疹
ベタネコール83 コリン作動，またはアドレナリン作動性神経伝達物質を介したコリン作動 抗コリン作用に起因する性的興奮の問題と無オーガズム症（TCA，抗精神病薬等によるもの） 悪心・嘔吐，疝痛，徐脈，視力障害，発汗
ブロモクリプチン11 ドパミン作動 プロラクチン誘発性の性欲減退と性的興奮減少 精神病症状の再燃，胃腸障害
bupropion84, 85 ノルアドレナリン・ドパミン再取り込み阻害 SSRI誘発性の性機能障害（エビデンスは乏しい） 集中力低下，睡眠減少，振戦
buspirone86 5-HT1a受容体部分作動 SSRI誘発性の性機能障害，特にリビドー減少と無オーガズム症 悪心，めまい，頭痛
シプロヘプタジン1, 86, 87 5-HT2受容体拮抗 セロトニン神経伝達増加による性機能障害（例：SSRI），特に無オーガズム症 鎮静と易疲労感。抗うつ薬の治療効果が無効になる
flibanserin（米国で承認）88 5-HT1A受容体作動，5-HT2A受容体拮抗，ドパミン受容体拮抗 閉経前女性における性的欲求の欠如または低下。抗うつ薬を服用している女性では安全なようである89 低血圧，失神，鎮静，めまい，悪心，口渇
シルデナフィル13, 90-93，タダラフィル94，lodenafil95，バルデナフィル96 ホスホジエステラーゼ阻害 勃起障害（原因を問わない）。女性では無オーガズム症。プロラクチン値が上昇した場合，有効 軽度の頭痛，めまい，鼻閉
yohimbine1, 13, 97-99 中枢および末梢のα2アドレナリン受容体拮抗 SSRI誘発性の性機能障害。特に勃起障害，リビドー減少，無オーガズム症（エビデンスは乏しい） 不安，悪心，微小振戦，血圧上昇，発汗，易疲労感
pimavanserin69 5-HT2Aおよび5-HT2C受容体逆作動 抗うつ薬に十分に反応しないうつ病における性機能障害。うつ病に対する効果とは独立した性機能障害の改善は確認されていない 末梢性浮腫，悪心，錯乱
bremelanotide100 メラノコルチン受容体作動 閉経前女性における性的欲求の低下。精神疾患の診断を受けた患者への使用に関するデータは報告されていない 潮紅，悪心，頭痛

注：上記の薬剤は，性機能障害の専門医の助言または指示を受けながら使用することが望ましい。

「副作用止め」の投薬を支持するエビデンスベースは乏しい33, 101。肯定的な試験でも，症例数が少なく，試験期間が短く，交絡因子（年齢，併用薬，投与開始前の性機能障害以外の理由による抗精神病薬の切り替え）の調整が行われていなかったことから，その結果の一般化可能性は限られていることに注意する101。試験間のデータの比較は，転帰の測定に様々な評価ツールが用いられていたために，さらに複雑である102。

シルデナフィル（Viagra）やアルプロスタジル（Caverject）は，勃起障害の治療に対してのみ有効である（リビドーや中枢神経の興奮に対する効果はない）。精神的健康に問題のある患者では，性機能障害の治療を行うクリニック等で行われる心理的アプローチの使用は困難である場合がある11。

（水島　仁）

参照文献
  1. Baldwin DS, et al. Effects of antidepressant drugs on sexual function. Int J Psychiatry Clin Pract 1997; 1:47–58.
  2. Pollack MH, et al. Genitourinary and sexual adverse effects of psychotropic medication. Int J Psychiatry Med 1992; 22:305–327.
  3. Dumontaud M, et al. Sexual dysfunctions in schizophrenia: beyond antipsychotics. A systematic review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2020; 98:109804.
  4. Nunes LV, et al. Strategies for the treatment of antipsychotic-induced sexual dysfunction and/or hyperprolactinemia among patients of the schizophrenia spectrum: a review. J Sex Marital Ther 2012; 38:281–301.
  5. Montejo AL, et al. Frequency of sexual dysfunction in patients with a psychotic disorder receiving antipsychotics. J Sex Med 2010; 7:3404–3413.
  6. Olfson M, et al. Male sexual dysfunction and quality of life in schizophrenia. J Clin Psychiatry 2005; 66:331–338.
  7. Montejo AL, et al. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. J Clin Psychiatry 2001; 62 Suppl 3:10–21.
  8. Souaiby L, et al. Sexual dysfunction in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder and its association with adherence to antipsychotic medication. J Mental Health 2020; 29:623–630.
  9. Baggaley M. Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence. Human Psychopharmacology 2008; 23:201–209.
  10. Ucok A, et al. Sexual dysfunction in patients with schizophrenia on antipsychotic medication. Eur Psychiatry 2007; 22:328–333.
  11. Segraves RT. Effects of psychotropic drugs on human erection and ejaculation. Arch Gen Psychiatry 1989; 46:275–284.
  12. Stahl SM. The psychopharmacology of sex, Part 1: neurotransmitters and the 3 phases of the human sexual response. J Clin Psychiatry 2001; 62:80–81.
  13. Garcia-Reboll L, et al. Drugs for the treatment of impotence. Drugs Aging 1997; 11:140–151.
  14. Bitter I, et al. Antipsychotic treatment and sexual functioning in first-time neuroleptic-treated schizophrenic patients. Int Clin Psychopharmacol 2005; 20:19–21.
  15. Dembler-Stamm T, et al. Sexual dysfunction in unmedicated patients with schizophrenia and in healthy controls. Pharmacopsychiatry 2018; 51:251–256.
  16. Vargas-Cáceres S, et al. The impact of psychosis on sexual functioning: a systematic review. J Sex Med 2021; S1743-6095(1720) 31126-31127.
  17. Macdonald S, et al. Nithsdale schizophrenia surveys 24: sexual dysfunction. Case-control study. Br J Psychiatry 2003; 182:50–56.
  18. Smith S. Effects of antipsychotics on sexual and endocrine function in women: implications for clinical practice. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:S27–S32.
  19. Howard LM, et al. The general fertility rate in women with psychotic disorders. Am J Psychiatry 2002; 159:991–997.
  20. Peluso MJ, et al. Non-neurological and metabolic side effects in the Cost Utility of the Latest Antipsychotics in Schizophrenia Randomised Controlled Trial (CUtLASS-1). SchizophrRes 2013; 144:80–86.
  21. Byerly MJ, et al. An empirical evaluation of the Arizona sexual experience scale and a simple one-item screening test for assessing antipsychotic-related sexual dysfunction in outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Schizophr Res 2006; 81:311–316.
  22. Smith SM, et al. Sexual dysfunction in patients taking conventional antipsychotic medication. Br J Psychiatry 2002; 181:49–55.
  23. Serretti A, et al. A meta-analysis of sexual dysfunction in psychiatric patients taking antipsychotics. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26:130–140.
  24. Zhang Y, et al. Prolactin and thyroid stimulating hormone (TSH) levels and sexual dysfunction in patients with schizophrenia treated with conventional antipsychotic medication: a cross-sectional study. Med Sci Monit 2018; 24:9136–9143.
  25. Collaborative Working Group on Clinical Trial Evaluations. Adverse effects of the atypical antipsychotics. J Clin Psychiatry 1998; 59 Suppl 12:17–22.
  26. Knegtering H, et al. Are sexual side effects of prolactin-raising antipsychotics reducible to serum prolactin? Psychoneuroendocrinology 2008; 33:711–717.
  27. Hanssens L, et al. The effect of antipsychotic medication on sexual function and serum prolactin levels in community-treated schizophrenic patients: results from the Schizophrenia Trial of Aripiprazole (STAR) study (NCT00237913). BMC Psychiatry 2008; 8:95.
  28. Mir A, et al. Change in sexual dysfunction with aripiprazole: a switching or add-on study. J Psychopharm 2008; 22:244–253.
  29. Byerly MJ, et al. Effects of aripiprazole on prolactin levels in subjects with schizophrenia during cross-titration with risperidone or olanzapine: analysis of a randomized, open-label study. Schizophr Res 2009; 107:218–222.
  30. Montejo AL, et al. Management strategies for antipsychotic-related sexual dysfunction: a clinical approach. J Clin Med 2021; 10:308.
  31. Aldridge SA. Drug-induced sexual dysfunction. Clin Pharm 1982; 1:141–147.
  32. Fond G, et al. Sexual dysfunctions are associated with major depression, chronic inflammation and anticholinergic consumption in the real-world schizophrenia FACE-SZ national cohort. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2019; 94:109654.
  33. Baldwin D, et al. Sexual side-effects of antidepressant and antipsychotic drugs. Adv Psychiatric Treat 2003; 9:202–210.
  34. Rykmans V, et al. A comparison of switching strategies from risperidone to aripiprazole in patients with schizophrenia with insufficient efficacy/tolerability on risperidone (cn138–169). Eur Psychiatry 2008; 23:S111–S111.
  35. Potkin SG, et al. Reduced sexual dysfunction with aripiprazole once-monthly versus paliperidone palmitate: results from QUALIFY. Int Clin Psychopharmacol 2017; 32:147–154.
  36. Chen CY, et al. Improvement of serum prolactin and sexual function after switching to aripiprazole from risperidone in schizophrenia: a case series. Psychiatry ClinNeurosci 2011; 65:95–97.
  37. Vrignaud L, et al. [Hypersexuality associated with aripiprazole: a new case and review of the literature]. Therapie 2014; 69:525–527.
  38. Ajmal A, et al. Psychotropic-induced hyperprolactinemia: a clinical review. Psychosomatics 2014; 55:29–36.
  39. Kane JM, et al. A multicenter, randomized, double-blind, controlled phase 3 trial of fixed-dose brexpiprazole for the treatment of adults with acute schizophrenia. Schizophr Res 2015; 164:127–135.
  40. Citrome L. Brexpiprazole for schizophrenia and as adjunct for major depressive disorder: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antipsychotic – what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed? Int J Clin Pract 2015; 69:978–997.
  41. Nasrallah HA, et al. The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: a post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry 2017; 17:305.
  42. Coward DM. General pharmacology of clozapine. British J Psychiatry Supp 1992; 160:5–11.
  43. Meltzer HY, et al. Effect of clozapine on human serum prolactin levels. Am J Psychiatry 1979; 136:1550–1555.
  44. Aizenberg D, et al. Comparison of sexual dysfunction in male schizophrenic patients maintained on treatment with classical antipsychotics versus clozapine. J Clin Psychiatry 2001; 62:541–544.
  45. Crawford AM, et al. The acute and long-term effect of olanzapine compared with placebo and haloperidol on serum prolactin concentrations. Schizophr Res 1997; 26:41–54.
  46. Mitchell JE, et al. Antipsychotic drug therapy and sexual dysfunction in men. Am J Psychiatry 1982; 139:633–637.
  47. Serretti A, et al. Sexual side effects of pharmacological treatment of psychiatric diseases. Clin Pharmacol Ther 2011; 89:142–147.
  48. Citrome L, et al. Long-term safety and tolerability of lurasidone in schizophrenia: a 12-month, double-blind, active-controlled study. Int Clin Psychopharmacol 2012; 27:165–176.
  49. Clayton AH, et al. Safety of flibanserin in women treated with antidepressants: a randomized, placebo-controlled study. J Sex Med 2018; 15:43–51.
  50. Dossenbach M, et al. Effects of atypical and typical antipsychotic treatments on sexual function in patients with schizophrenia: 12-month results from the Intercontinental Schizophrenia Outpatient Health Outcomes (IC-SOHO) study. Eur Psychiatry 2006; 21:251–258.
  51. Aurobindo Pharma – Milpharm Ltd. Summary of product characteristics. Olanzapine 10 mg tablets. 2020; http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27661/SPC/Olanzapine++10+mg+tablets .
  52. Montalvo I, et al. Changes in prolactin levels and sexual function in young psychotic patients after switching from long-acting injectable risperidone to paliperidone palmitate. Int Clin Psychopharmacol 2013; 28:46–49.
  53. Shiloh R, et al. Risperidone-induced retrograde ejaculation. Am J Psychiatry 2001; 158:650.
  54. Loh C, et al. Risperidone-induced retrograde ejaculation: case report and review of the literature. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19:111–112.
  55. Thompson JW, Jr., et al. Psychotropic medication and priapism: a comprehensive review. J Clin Psychiatry 1990; 51:430–433.
  56. Peuskens J, et al. A comparison of quetiapine and chlorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997; 96:265–273.
  57. Bobes J, et al. Frequency of sexual dysfunction and other reproductive side-effects in patients with schizophrenia treated with risperidone, olanzapine, quetiapine, or haloperidol: the results of the EIRE study. J Sex Marital Ther 2003; 29:125–147.
  58. Byerly MJ, et al. An open-label trial of quetiapine for antipsychotic-induced sexual dysfunction. J Sex Marital Ther 2004; 30:325–332.
  59. Knegtering R, et al. A randomized open-label study of the impact of quetiapine versus risperidone on sexual functioning. J Clin Psychopharmacol 2004; 24:56–61.
  60. Montejo Gonzalez AL, et al. A 6-month prospective observational study on the effects of quetiapine on sexual functioning. J Clin Psychopharmacol 2005; 25:533–538.
  61. Atmaca M, et al. A new atypical antipsychotic: quetiapine-induced sexual dysfunctions. Int J Impot Res 2005; 17:201–203.
  62. Kelly DL, et al. A randomized double-blind 12-week study of quetiapine, risperidone or fluphenazine on sexual functioning in people with schizophrenia. Psychoneuroendocrinology 2006; 31:340–346.
  63. Tran PV, et al. Double-blind comparison of olanzapine versus risperidone in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. J Clin Psychopharmacol 1997; 17:407–418.
  64. Raja M. Risperidone-induced absence of ejaculation. Int Clin Psychopharmacol 1999; 14:317–319.
  65. Aizenberg D, et al. Sexual dysfunction in male schizophrenic patients. J Clin Psychiatry 1995; 56:137–141.
  66. Correll CU, et al. Safety and tolerability of lumateperone 42 mg: an open-label antipsychotic switch study in outpatients with stable schizophrenia. Schizophr Res 2021; 228:198–205.
  67. Correll CU, et al. Efficacy and safety of lumateperone for treatment of schizophrenia: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry 2020; 77:349–358.
  68. Cruz MP. Pimavanserin (Nuplazid): a treatment for hallucinations and delusions associated with Parkinson’s disease. P & T 2017; 42:368–371.
  69. Freeman MP, et al. Improvement of sexual functioning during treatment of MDD with adjunctive pimavanserin: a secondary analysis. Depress Anxiety 2020; 37:485–495.
  70. Peuskens J, et al. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review. CNS Drugs 2014; 28:421–453.
  71. Subeesh V, et al. Novel adverse events of iloperidone: a disproportionality analysis in US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) Database. Current Drug Safety 2019; 14:21–26.
  72. Freeman SA. Iloperidone-induced retrograde ejaculation. Int Clin Psychopharmacol 2013; 28:156.
  73. Theleritis C, et al. Sexual dysfunction and central obesity in patients with first episode psychosis. Eur Psychiatry 2017; 42:1–7.
  74. Shim JC, et al. Adjunctive treatment with a dopamine partial agonist, aripiprazole, for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: a placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 2007; 164:1404–1410.
  75. Yasui-Furukori N, et al. Dose-dependent effects of adjunctive treatment with aripiprazole on hyperprolactinemia induced by risperidone in female patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2010; 30:596–599.
  76. Trives MZ, et al. Effect of the addition of aripiprazole on hyperprolactinemia associated with risperidone long-acting injection. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:538–541.
  77. Kelly DL, et al. Adjunct aripiprazole reduces prolactin and prolactin-related adverse effects in premenopausal women with psychosis: results from the DAAMSEL clinical trial. J Clin Psychopharmacol 2018; 38:317–326.
  78. Terevnikov V, et al. Add-on mirtazapine improves orgasmic functioning in patients with schizophrenia treated with first-generation antipsychotics. Nord J Psychiatry 2017; 71:77–80.
  79. Kodesh A, et al. Selegiline in the treatment of sexual dysfunction in schizophrenic patients maintained on neuroleptics: a pilot study. Clin Neuropharmacol 2003; 26:193–195.
  80. Davis SR, et al. Testosterone for low libido in postmenopausal women not taking estrogen. N Eng J Med 2008; 359:2005–2017.
  81. Schover LR. Androgen therapy for loss of desire in women: is the benefit worth the breast cancer risk? FertilSteril 2008; 90:129–140.
  82. Valevski A, et al. Effect of amantadine on sexual dysfunction in neuroleptic-treated male schizophrenic patients. Clin Neuropharmacol 1998; 21:355–357.
  83. Gross MD. Reversal by bethanechol of sexual dysfunction caused by anticholinergic antidepressants. Am J Psychiatry 1982; 139:1193–1194.
  84. Masand PS, et al. Sustained-release bupropion for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Am J Psychiatry 2001; 158:805–807.
  85. Rezaei O, et al. The effect of bupropion on sexual function in patients with Schizophrenia: a randomized clinical trial. Eur J Psychiatry 2017; 32.
  86. Rothschild AJ. Sexual side effects of antidepressants. J Clin Psychiatry 2000; 61 Suppl 11:28–36.
  87. Lauerma H. Successful treatment of citalopram-induced anorgasmia by cyproheptadine. Acta Psychiatr Scand 1996; 93:69–70.
  88. IBM Watson Health. IBM Micromedex Solutions. 2020; https://www.ibm.com/watson-health/about/micromedex .
  89. Clayton AH, et al. Effect of lurasidone on sexual function in major depressive disorder patients with subthreshold hypomanic symptoms (mixed features): results from a placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry 2018; 79:18m12132.
  90. Nurnberg HG, et al. Sildenafil for women patients with antidepressant-induced sexual dysfunction. Psychiatr Serv 1999; 50:1076–1078.
  91. Salerian AJ, et al. Sildenafil for psychotropic-induced sexual dysfunction in 31 women and 61 men. J Sex Marital Ther 2000; 26:133–140.
  92. Gopalakrishnan R, et al. Sildenafil in the treatment of antipsychotic-induced erectile dysfunction: a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose, two-way crossover trial. Am J Psychiatry 2006; 163:494–499.
  93. Mazzilli R, et al. Erectile dysfunction in patients taking psychotropic drugs and treated with phosphodiesterase-5 inhibitors. Arch Ital Urol Androl 2018; 90:44–48.
  94. De Boer MK, et al. Efficacy of tadalafil on erectile dysfunction in male patients using antipsychotics: a double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. J Clin Psychopharmacol 2014; 34:380–382.
  95. Nunes LV, et al. Adjunctive treatment with lodenafil carbonate for erectile dysfunction in outpatients with schizophrenia and spectrum: a randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled trial. J Sex Med 2013; 10:1136–1145.
  96. Mitsonis CI, et al. Vardenafil in the treatment of erectile dysfunction in outpatients with chronic schizophrenia: a flexible-dose, open-label study. J Clin Psychiatry 2008; 69:206–212.
  97. Jacobsen FM. Fluoxetine-induced sexual dysfunction and an open trial of yohimbine. J Clin Psychiatry 1992; 53:119–122.
  98. Michelson D, et al. Mirtazapine, yohimbine or olanzapine augmentation therapy for serotonin reuptake-associated female sexual dysfunction: a randomized, placebo controlled trial. J Psychiatr Res 2002; 36:147–152.
  99. Woodrum ST, et al. Management of SSRI-induced sexual dysfunction. Ann Pharmacother 1998; 32:1209–1215.
  100. Kingsberg SA, et al. Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol 2019; 134:899–908.
  101. Allen K, et al. Management of antipsychotic-related sexual dysfunction: systematic review. J Sex Med 2019; 16:1978–1987.
  102. Basson R, et al. Women’s sexual dysfunction associated with psychiatric disorders and their treatment. Womens Health 2018; 14:1745506518762664.
その他の参照文献
    Clayton AH, et al. Sexual dysfunction due to psychotropic medications. Psychiatr Clin North Am 2016; 39:427–463.