モーズレイ処方ガイドライン第14版（The Maudsley PrescribingGuidelines inPsychiatry 14thEdition）menu open
TOP統合失調症および関連する精神病抗精神病薬パルミチン酸パリペリドン持効性注射剤

パルミチン酸パリペリドン持効性注射剤

パリペリドン（9-ヒドロキシリスペリドン）はリスペリドンの主要な活性代謝物である。パルミチン酸パリペリドンはパリペリドンのエステル型プロドラッグであり，月1回投与と3ヵ月に1回投与の持効性注射剤として市販されている。筋肉でエステラーゼによりエステルが加水分解されてパリペリドンとなった後，吸収されて体循環に入る1。

パリペリドンLAI/月

推奨される初期負荷用量の投与後数日以内に活性パリペリドンの血漿中濃度が上昇するため，薬物動態学的観点から，開始時にパリペリドンまたはリスペリドンの経口剤を併用する必要はない2。投与方法は，開始用量を2 回投与（三角筋）してから，月1回維持用量を投与（三角筋または臀部）する。三角筋への単回筋肉内注射では，臀部への筋肉内注射より最高血漿中濃度が平均で28％高い2。したがって，第1日と第8日に2回三角筋から投与することによって迅速に治療濃度に達する（表1.6参照）。精神病症状の改善は早ければ第4日に認められている2。

2回目の開始投与は，第8日の4日前または4日後に行ってもよい（第1日の初回投与後）2。製薬会社によれば，月1回の維持投与に関しても，予定日前7日-予定日後7日という幅がある2。このように柔軟な投与スケジュールは投薬漏れ防止に役立つ。投与ができなかった場合の推奨事項は製薬会社の情報を参照のこと2。

表1.6　パリペリドンの用量と投与方法2

  用量 投与経路
開始
第1日 150mg筋注 三角筋のみ
第8日（±4日） 100mg筋注 三角筋のみ
維持
初回投与後は月1回（±7日） 50-150mg筋注＊ 三角筋または臀部＊＊

＊維持用量は，リスペリドン経口剤の適切な用量を考慮し，等価換算量のパルミチン酸パリペリドンを投与して判断すべきである（表1.7参照）。リスペリドン経口剤の前投与が，その用量の有効性と忍容性の確認に役立つ。
＊＊高用量のパリペリドンまたはリスペリドン経口剤から切り替える（表1.8参照）場合は，最初の6ヵ月間は三角筋からの投与の継続を考慮してもよい2。

表1.7　概算等価換算量2, 5

リスペリドン経口剤（mg/日）
（バイオアベイラビリティ＝70%）6		 パリペリドン経口剤（mg/日）
（バイオアベイラビリティ＝28%）7		 リスペリドンLAI（Consta）
（mg/2週）		 パルミチン酸パリペリドン（mg/月）
（バイオアベイラビリティ＝100%）2
2 4 25 50
3 6 37.5 75
4 9 50 100
6 12 ─ 150

表1.8　パルミチン酸パリペリドン（LAI/月）への切り替え

切り替え前の治療 推奨される切り替えの方法 コメント
なし 開始用量での投与を2回行う：第1日に150mgを三角筋に筋注し，第8日に100mgを三角筋に筋注する
1ヵ月後に維持用量の投与を開始する		 製薬会社は，一般成人集団で75mg/月を推奨している17。この用量はリスペリドン経口剤3mg/日とほぼ同等である（表1.7参照）。臨床で最も一般的な処方は100mg/月である18
維持用量の調節は毎月行う。しかし，用量調節の効果が十分にわかるまで数ヵ月間かかることがある2
パリペリドン/
リスペリドン経口剤/		 2回の開始用量の投与後，維持投与に移行する（表1.7を参考に等価換算量を処方する） 開始投与時にパリペリドン/リスペリドン経口剤を追加する必要はない
経口抗精神病薬 パリペリドンの初回注射後，これまで服用していた経口剤は1-2週間かけて減量する。開始用量での投与を2回行い，その後は維持投与に移行する  
抗精神病薬のデポ剤 次の注射予定日にパリペリドンを維持用量で開始する
注：開始用量は必要ない		 FGAデポ剤の用量からパルミチン酸パリペリドン筋注薬の用量を設定することは難しい。製薬会社は，一般成人集団で75mg/月を推奨しているが，臨床では100mgおよび150mgが処方されることが多い18。リスペリドンLAIから切り替える場合は，表1.7を参考に等価換算量を処方する
維持用量の調節は毎月行う。しかし，用量調節の効果が十分にわかるまで数ヵ月間かかることがある2
経口剤とデポ剤との併用 次の注射予定日にパリペリドンを維持用量で開始する
注：開始用量は必要ない
パリペリドンの初回注射後，経口剤を1-2週間かけて減量する		 抗精神病薬による治療をパルミチン酸パリペリドン筋注薬のみにすることを目標にする
維持用量は，できるだけ経口剤および注射剤の総量を参考に決定する（本Chapterの等価換算量の表を参照）

留意すべき点

  • 試験投与は必要ない。ただし，現在パリペリドンまたはリスペリドンの経口剤で状態が安定しているか，以前にこれらの薬剤に対して治療反応が認められている患者に使用すること（が望ましい）。
  • 最高血漿中濃度到達時間（Tmax）の中央値は13日である2。
  • 注射回数が年間12回より少ないと，再発のリスクが高くなる─パリペリドン月1回投与の有効性を得るためには正確な投与が不可欠である3, 4。

パリペリドンLAIはハロペリドールデポ剤と負荷用量スケジュールが一致するため，両剤の比較が行われている8。いずれも再発の予防効果は同等であるが，パリペリドンではプロラクチン増加や体重増加の程度が高い。ハロペリドールではアカシジアや急性運動障害の頻度が高く，また遅発性ジスキネジアの発生率も高い傾向がある。ハロペリドールの平均用量は75mg/月程度であるが，実際にはこの用量はほとんど使われていない。

パリペリドンLAI月1回投与とアリピプラゾールLAI月1回投与とを比較した試験が2件ある。1つ目は無作為化試験で，アリピプラゾール注射剤月1回投与で短期的なQOL改善に関して優越性が認められたが，アリピプラゾール群の方が組み入れられた患者の年齢が低かった9。2つ目の試験では，物質使用障害（SUD）が併存する精神病患者を対象にこれら2つのLAIを比較した。両LAI群でQOLの改善と物質への渇望の軽減が認められたが，アリピプラゾールの方が結果は良好であった。しかし，これらの試験のいずれにおいても，アリピプラゾールのパリペリドンに対する臨床的に意味のある明らかな優越性は認められなかった10。

パリペリドンLAI/3ヵ月

パリペリドンLAI/3ヵ月は，パリペリドンLAI/月で臨床的に安定し（4ヵ月間以上が望ましい），用量調節が必要ない患者に適応となる11。必要な維持用量を確認するために，パリペリドンLAI/3ヵ月に切り替える前のパリペリドンLAI/月投与の最後の2回は変更しないことが推奨されている1。

パリペリドンLAI/3ヵ月は一般に忍容性が良好であり，忍容性プロファイルはパリペリドンLAI/月と同様である12-14。再発率の点でもパリペリドンLAI/月に劣らない14。寛解の予測因子に関する解析では，パリペリドンLAI/月投与中にCGI-Sの全般的改善が認められた場合に，パリペリドンLAI/3ヵ月に切り替え後の寛解の確率が高くなった15。

患者の視点からは，注射の回数が減り，疾患に気を取られることが減る等のメリットがあり，質的研究においてデメリットはほとんど報告されていない。患者と医療従事者のやりとりの頻度または内容に，切り替えによる影響はみられなかった16。抗精神病薬投与の回数が減ったからといって，患者とのコンタクトを減らすべきでない。

パリペリドンLAI/3ヵ月を開始する場合，初回はパリペリドンLAI/月の次回投与日（±7日）に投与する。パリペリドンLAI/3ヵ月の用量は，前回のパリペリドンLAI/月の用量に基づく（表1.9を参照）。用量調節を行う必要はないが，切り替え後3ヵ月の間隔で行ってもよい。ただし，新しい用量への反応が十分にわかるまで数ヵ月かかることがある11。

懸濁剤の投与が不完全にならないように，投与の手順が重要である。このためには，プレフィルドシリンジに蓋を付け，手首の力を抜いて垂直方向に15 秒間以上力強く振り，懸濁剤を均等に分散させる11。

表1.9　パリペリドンLAI/3ヵ月の投与方法

パリペリドンLAI/月の
用量		 パリペリドンLAI/3ヵ月の用量
50mg 175mg
75mg 263mg
100mg 350mg
150mg 525mg

投与ができなかった場合の詳細については製薬会社の情報を参照のこと。

（猪飼　紗恵子）

参照文献
  1. Lopez A, et al. Role of paliperidone palmitate 3-monthly in the management of schizophrenia: insights from clinical practice. Neuropsychiatr Dis Treat 2019; 15:449–456.
  2. Janssen-Cilag Ltd. Summary of Product Characteristics. Xeplion 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, and 150 mg prolonged-release suspension for injection. 2020; https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31329 .
  3. Pappa S, et al. Partial compliance with long-acting paliperidone palmitate and impact on hospitalization: a 6-year mirror-image study. Ther Adv Psychopharmacol 2020; 10:2045125320924789.
  4. Laing E, et al. Relapse and frequency of injection of monthly paliperidone palmitate-A retrospective case-control study. Eur Psychiatry 2021; 64:e11.
  5. Russu A, et al. Maintenance dose conversion between oral risperidone and paliperidone palmitate 1 month: practical guidance based on pharmacokinetic simulations. Int J Clin Pract 2018; 72:e13089.
  6. Janssen-Cilag Limited. Summary of product characteristics. risperdal 2mg film-coated tablets. 2020; https://www.medicines.org.uk/emc/product/6858/smpc .
  7. Janssen-Cilag Limited. Summary of product characteristics. Invega 3 mg prolonged-release tablets. 2020; https://www.medicines.org.uk/emc/product/6816 .
  8. McEvoy JP, et al. Effectiveness of paliperidone palmitate vs haloperidol decanoate for maintenance treatment of schizophrenia: a randomized clinical trial. JAMA 2014; 311:1978–1987.
  9. Naber D, et al. Qualify: a randomized head-to-head study of aripiprazole once-monthly and paliperidone palmitate in the treatment of schizophrenia. Schizophr Res 2015; 168:498–504.
  10. Cuomo I, et al. Head-to-head comparison of 1-year aripiprazole long-acting injectable (LAI) versus paliperidone LAI in comorbid psychosis and substance use disorder: impact on clinical status, substance craving, and quality of life. Neuropsychiatr Dis Treat 2018; 14:1645–1656.
  11. Janssen-Cilag Limited. Summary of Product Characteristics. TREVICTA 175mg, 263mg, 350mg, 525mg prolonged release suspension for injection. 2021; https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/32050 .
  12. Lamb YN, et al. Paliperidone palmitate intramuscular 3-monthly formulation: a review in schizophrenia. Drugs 2016; 76:1559–1566.
  13. Ravenstijn P, et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of paliperidone palmitate 3-month formulation in patients with schizophrenia: a phase-1, single-dose, randomized, open-label study. J Clin Pharmacol 2016; 56:330–339.
  14. Mathews M, et al. Clinical relevance of paliperidone palmitate 3-monthly in treating schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat 2019; 15:1365–1379.
  15. Nash AI, et al. Predictors of achieving remission in schizophrenia patients treated with paliperidone palmitate 3-month formulation. Neuropsychiatr Dis Treat 2019; 15:731–737.
  16. Rise MB, et al. Patients’ perspectives on three-monthly administration of antipsychotic treatment with paliperidone palmitate – a qualitative interview study. Nord J Psychiatry 2020: [Epub ahead of print].
  17. Janssen Pharmaceutical Companies. Highlights of Prescribing Information. INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate) extended-release injectable suspension, for intramuscular use. 2017; http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-informa​tion/INVEGA+SUSTENNA-pi.pdf .
  18. Taylor DM, et al. Paliperidone palmitate: factors predicting continuation with treatment at 2 years. Eur Neuropsychopharmacol 2016;26:2011–2017.